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第十七章 抗精神失常药(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学复习笔记第十七章抗精神失常药)
精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物通称为抗精神失常药，也称之为精神药物(psychotropic drugs)。
第一节 抗精神病药
1、吩噻嗪类
1)脂肪胺类：氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)
2)哌嗪类：奋乃静(perphenazine)、氟奋乃静(fluphenazine)
3)哌啶类：硫利达嗪(thioridazine)
2、硫杂蒽类：泰尔登(tardan)、氟哌噻吨(flupenthixol)
3、丁酰苯类：氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齐特(pimozide)
4、二苯氧氮平类：氯氮平(clozapine)
5、苯酰胺类：舒必利(sulpiride)
6、二苯丁哌啶类：五氟利多(penfluridol)
7、新药：利培酮(risperidone)，新的一线抗精神病药物。
第二节 抗躁狂症药和抗抑郁药
1、抗抑郁药
1)三环类：米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。
2)NE摄取抑制药：地昔帕明(desipramine)、马普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。
3)5-HT再摄取抑制药：氟西丁(fluoxetine)、帕罗西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。
4)其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、反苯环丙氨(tranylcypromine)、吗氯贝胺(moclobemide)。
2、抗躁狂药：碳酸锂(lithium carbonate)。
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第三节 抗精神病药(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学复习笔记第十七章抗精神失常药)
(一)精神分裂的发病学说：
1、L-Dopa使精神分裂症病人病情恶化。
2、精神分裂症患者DA-β羟化酶活性较正常人低。
3、促DA释放药物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神症状。
4、精神分裂症病人脑内D2受体数目增加。
5、D2受体阻断药(氯丙嗪)可缓解症状。
6、ACh、NA、5-HT增加与发病也有一定关系。
(二)中枢多巴胺通路
1、中脑-边缘叶 2、中脑-皮质 3、结节-漏斗 4、黑质-纹状体 5、延脑CTZ
第四节 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)
【药理作用】
(1)中枢神经系统作用
1)抗精神病作用 2)镇吐作用 3)影响体温调节 4)加强中枢抑制药的中枢抑制作用。
(2)自主神经系统
1)α受体阻断作用，反复用药耐受 2) M受体阻断作用
(3)内分泌系统
主要为阻断结节-漏斗处D2受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放减少，催乳素分泌增加，乳房肿大、泌乳。
【临床应用】
(1)精神分裂症，急性患者效果显著。
(2)呕吐和顽固性呃逆。对晕动病无效。
(3)低温麻醉与人工冬眠(氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁三者为冬眠1号)。
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【不良反应】
1)常见不良反应。
2)锥体外系反应。
(1)药源性帕金森综合症 (2)静坐不能 (3)急性肌张力障碍 (4)迟发性运动障碍。
3)精神异常。
4)惊厥与癫痫(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学复习笔记第十七章抗精神失常药)。
5)心血管系统：体位性低血压及心动过速。
6)过敏反应。
7)其他：肝损害及白细胞减少、内分泌紊乱。
8)急性中毒。
【禁忌症】 癫痫、肝功不全、心血管疾病的老年患者。
第五节 其他吩噻嗪类药物
奋乃静(perpheenazine)：
作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。
三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静(fluphenazine)：
二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。
硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)：
镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。
第六节 硫杂蒽类
氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登):
其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。
临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。
氟哌噻吨(flupenthixol):
抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激动效应，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。
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第七节 丁酰苯类
氟哌啶醇(haloperidol):
选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。
氟哌利多(droperidol):
作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。
与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术 (neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。
匹莫齐特(pimozide):
为氟哌利多的衍生物。有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩、被动的人活跃起来。临床用于精神分裂症、躁狂症和秽语症。不良反应与氯丙嗪相比锥体外系作用较强，其他较弱。匹莫齐特易引起心律失常(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学复习笔记第十七章抗精神失常药)。
第八节 其他类
五氟利多(penfluridol)：
是口服长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周。抗精神分裂症的疗效和氯丙嗪相似。
舒必利(sulplride)：
对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有“药物电休克”之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。
氯氮平(clozapine)：
本品属苯二氮类，为一新型广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA)。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药(如氯丙嗪)而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。
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几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救(如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素)，常可渡过危险而恢复。
利培酮(risperidone，维思通)：
是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学复习笔记第十七章抗精神失常药)。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状(幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑)和阴性症状(反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语)均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。
第九节 抗躁狂抑郁症药物
(一)躁狂抑郁症发病机理：
共同生化基础为5-HT缺乏，在此基础上，胆碱能神经功能减弱，NA功能相对占优势为躁狂;NA功能减弱，胆碱能神经相对占优势为抑郁。
(二)抗抑郁药
1、三环类——米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimpramine)。
作用机理：
(1)抑制NA、5-HT再摄取 (2)阻断突出前膜α2R (3)抗胆碱作用明显。
2、NE摄取抑制药——麦普替林(maprtiline)、去甲替林(nortriptyline)、地昔帕明(desipramine)。
作用机理：选择性抑制NA摄取，几乎不影响5-HT。
有较强的抗组胺作用和较弱的抗胆碱作用。
3、5-HT再摄取抑制剂——氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕罗西汀(paroxetine)。
作用机理： 抑制5-HT再摄取。
4、其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)。
作用机理：与阻断突触前膜的α2R有关。
第十节 抗躁狂症药——碳酸锂(lithium carbonate)。
有“情绪稳定药”(mood-stabilizing)之称。
作用机理：
1、抑制NA、DA的释放，促进其摄取。
2、抑制肌醇磷酸酶： 使IP3→PIP2减少。
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