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第十六章 治疗中枢神经退行性病药
第一节 抗帕金森病药物(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学第十六章复习笔记)
震颤麻痹又称帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。
根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药 。
一、拟多巴胺类药
(一)多巴胺的前体药
左旋多巴(L-dopa)
【作用与用途】
抗震颤麻痹 少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
【作用特点】
1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。
2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。
3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
4、显效慢，1～6个月显示最大疗效。
【不良反应】
1、胃肠反应 最常见，消化性溃疡慎用。
2、心血管反应 可出现体位性低血压，心律失常。
3、精神障碍 不安、焦虑、失眠。
4、不自主的异常运动和“开关现象”
【药物相互作用】
1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α-甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
3、抗精神病药(如吩噻嗪类、丁酰苯类)禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。
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(二)左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶抑制药：
卡比多巴(carbidopa)，与L-DOPA的复方名为：心宁美。
苄丝肼(benserazide)，与L-DOPA的复方名为：美多巴。
2、MAO-B 抑制药
司来吉兰(selegiline)，选择性抑制CNS的MAO-B，增加脑内DA含量。
托卡朋(tocapone)和安托卡朋(entacapone)，新型COMT抑制药，延长L-DOPA的t1/2
(三)多巴胺受体激动药
溴隐亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、罗匹尼罗(ropinirole)、普拉克索(pramipexole)
(四)促多巴胺释放药
金刚烷胺 (amantadine)
对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴有协同作用。
二、中枢性抗胆碱药
苯海索(tribexyphenidyl,安坦,artane)
【作用与用途】
中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。
用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹(锥体外系反应)有效。
【不良反应】 较阿托品少。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者又称阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)，是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性病。表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师考试药理学第十六章复习笔记)，但视力、运动能力等则不受影响。AD与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，最具特征的两大病理学变化为细胞外淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结。
目前的主要治疗药物有：
一、胆碱酯酶抑制药
第一代易逆性抗胆碱酯酶药：他克林(tacrine),有效但不良反应大，如肝脏毒性。
第二代易逆性抗胆碱酯酶药：
多奈哌齐(donepezil),具有剂量小、毒性低和价格低等优点。
Rivastigmine：提高患者认知能力如：记忆力、注意力和方位感，具有安全、耐受性好、不良反应轻等优点，尤其适用于伴有心脏、肝脏以及肾脏等疾病的AD患者。
加兰他敏(galanthamine),疗效与他克林相当，但没肝毒性。可能成为AD首选药。
石杉碱甲(huperzine A,哈伯因)，用于衰老性记忆功能减退及老年痴呆患者，改善记忆力。
第一个胆碱酯酶抑制剂：美曲磷酯(metrifonate)，敌百虫，对轻、中度AD有效，不良反应轻。
二、M受体激动药：
占诺美林(xanomeline)，选择性M1受体激动剂，对M2、M3、M4作用弱。
Sabcomedine：相对选择性M1受体激动药。
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