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第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
第一节 易逆性抗AChE药的一般特性
眼：瞳孔括约肌收缩--缩瞳。
促进房水回流，降低眼内压--治疗青光眼。
睫状肌收缩-- 调节痉挛(近视)--不良反应。
胃肠平滑肌：胃肠蠕动↑,胃酸分泌↑--治腹气胀。
泌尿道平滑肌：膀胱逼尿肌收缩，膀胱括约肌松弛--治疗尿潴留。
骨骼肌神经接头：骨骼肌收缩---治重症肌无力。
腺体：支气管腺体、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。
【临床应用】
1、重症肌无力。
2、术后腹气胀和尿潴留。
3、青光眼。
4、阵发性室上性心动过速。
5、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒(常用药物：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏)。
6、阿尔茨海默病(主要治疗药物：donepezil,rivastigmine)
【不良反应】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。
新斯的明(neostigmine)
⑴ 对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱。
⑵ 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用;
⑶ 对骨骼肌的兴奋作用最强。
原因：
a、通过抑制胆碱酯酶发挥作用;
b、直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2R;
c、促进神经末梢释放乙酰胆碱。
主要用于重症肌无力、腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速及非去极化肌松药过量。
毒扁豆碱(physostigmine,依色林eserine)
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药理作用与新斯的明相似，结构属叔胺类，故易通过血脑屏障，中枢作用明显。主要用于青光眼，作用较新斯的明强而持久。
吡斯的明(pyridostigmine)
与新斯的明作用类似，起效慢而维持时间长，应用及不良反应与新斯的明类似。
依酚氯铵(edrophonium chloride，滕喜龙)
抗胆碱酯酶作用弱，对骨骼肌作用较强，起效快而维持时间短，主要用于诊断肌无力。
安贝氯铵(ambenonium chloride)
作用类似于新斯的明，但较持久。主要治重症肌无力。
加兰他敏(galanthamine)
作用类似新斯的明，用于重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症及竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒。
地美溴铵(demecarium bromide)
对胆碱酯酶抑制时间较长，主要用于青光眼的治疗。
第二节 难逆性胆碱酯酶抑制剂
敌百虫(dipterex)、乐果(rogor)、马拉硫磷(malathion)、敌敌畏(DDVP)、内吸磷(systox E1059)、对硫磷(parathion,605)、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等。
【药动学】
有机磷酸酯类易挥发，脂溶性高，可经以下途径吸收进入体内：
1、呼吸道 2、消化道 3、皮肤粘膜。
【中毒机制】
有机磷酸脂+AchE—磷酰化AchE—酶失活—ACh堆积，出现一系列中毒症状。
【中毒症状】
1、轻度中毒，以M样症状为主。
2、中毒中毒，M样+N样症状。
3、重度中毒，M样+N样+CNS。
【中毒诊断及救治】
1、诊断。
2、预防为主。
3、急性中毒的治疗。
1)人毒分离。
2)及时、足量、反复、交替使用阿托品及胆碱酯酶复活药。
3)其他措施：如气管吸引、人工呼吸、吸氧、地西泮抗惊厥等。
3、慢性中毒;劳动保护，定期检查。
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【注意事项】
1、使用阿托品解救急性有机磷酸酯类中毒时，注意用药剂量“阿托品化”即可，以免过量中毒：
(1)孔较前散大; (2)颜面潮红; (3)肺部罗音减少; (4)口干、皮肤干燥; (5)心率加快。
2、监测胆碱酯酶活性，防止解磷定中毒：血清胆碱酯酶活性达60%即可考虑停用解磷定。
第三节 胆碱酯酶复活药
——解磷定(pralidoxime iodide)、氯磷定(pralidoxime chloride)
1、解毒原理(①与磷酰化胆碱酯酶结合，释放胆碱酯酶;②直接与血液游离有机磷结合)。
2、解毒特点(半衰期短，需反复用药)。
3、解救效果：
⑴ 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好。
⑵ 对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差。
⑶ 对乐果中毒无效。
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