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第二十一单元 利尿药及脱水药
高效利尿药
高效利尿药包括呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼。
1.药理作用
(1)强大的利尿作用
抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对氯化钠的再吸收，降低肾的稀释功能及浓缩功能，而发挥强大利尿作用，排出大量低渗尿。在水与电解质平衡保持正常水平时，持续给予大剂量呋塞米可使成人排尿大量增加。
(2)增加肾血流量和前列腺素E的含量，此对急性肾功能衰竭时的肾功能有保护作用。
(3)增加Ca2+、Mg2+的排泄。
2.不良反应
(1)水与电解质紊乱
表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症，长期应用可出现低血镁。低血钾症严重时，可引起骨韶肌及肾小管的器质性损伤及肝昏迷，增加强心苷对心脏的毒性。
(2)高尿酸血症和高氮质血症
尿酸的重吸收增加、分泌减少，导致高尿酸血症。
(3)耳毒性
呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋。
噻嗪类利尿药的药理作用及不良反应
包括噻嗪类及氯酞酮、吲哒帕胺。代表药为氢氯噻嗪。
1.药理作用
(1)利尿作用
抑制髓袢升支粗段皮质部(远曲小管开始部位)NaCl的再吸收，产生中等效能的利尿作用。
(2)抗尿崩症作用
明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症及加压素治疗无效的垂体性尿崩症。
(3)降血压作用
它是重要的抗高血压药物。
2.不良反应
(1)电解质紊乱：产生低血钾、低血镁、低氯碱血症等。
(2)潴留现象：如高尿酸血症、高钙血症。
(3)代谢性变化：致高血糖、高血脂症，肾素、醛固酮过度分泌。
(4)高敏反应：引起发热、皮疹、过敏反应。
(5)其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。
螺类脂(安体舒通)的药理作用和不良反应
1.药理作用
与醛固酮竞争醛固酮受体而发挥抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交换，减少Na+的再吸收和K+的分泌，表现为排Na+留K+作用。螺内酯的利尿作用不强，其利尿作用起效慢而维持时间久，并与体内醛固酮的水平有关。常与中效或高效利尿药合用，以增强利尿效果，减少K+的排出。
2.不良反应
久用可引起高血钾，尤其当肾功能不良时。可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等。
甘露醇的药理作用和不良反应(3)
1.药理作用
(1)脱水作用
静脉注射后，它不易从毛细血管渗人组织，故可迅速提高血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用。
(2)利尿作用
静脉注射后，能迅速增加尿量和Na+、K+的排出，2～3小时后利尿作用达峰值。
2.临床应用
(1)脑水肿和青光眼
该药不易进入脑组织或眼前房等有屏障的特殊组织，静脉滴入高渗甘露醇溶液后，这些组织特别容易脱水。为多种原因(如脑瘤、颅脑外伤、缺氧等)引起的脑水肿的首选药。短期用于急性青光眼或术前使用以降低眼内压。
(2)预防急性肾功能衰竭
能在肾小管液中发生渗透效应，阻止水分再吸收，维持足够的尿流量，使肾小管内有害物质稀释，从而保护肾小管，使其免于坏死。
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