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第六单元 肾上腺素受体激动药
去甲肾上腺素的药理作用
去甲肾上腺素可激动叫和的受体，对用受体激动作用较弱，而对β2受体基本无作用。
1.血管
激动血管平滑肌α1受体，使小动脉和小静脉收缩。以皮肤、粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。对脑、肝、肠系膜血管也有收缩作用。冠状动脉舒张，可能与心脏兴奋后心肌代谢产物的扩血管效应有关。
2.心脏
激动心脏β1受体，出现心率加快、传导加快、心肌收缩力增强和心排出量增加。在整体状态下，由于血压升高可反射性引起心率减慢。
3.血压
小剂量静滴时，可见心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。舒张压升高并不显著而脉压加大。较大剂量时，由于血管强烈收缩，外周阻力明显增加，此时收缩压和舒张压均可明显升高，脉压变小。
4.其他
大剂量可见血糖升高。
去甲肾上腺素的的临床应用及不良反应(4)
1.临床应用
(1)休克：早期神经源性休克或药物中毒引起的低血压，去甲肾上腺素应用仅为暂时维持措施，切不可长时间、大剂量使用，以免造成肾血流减少及微循环障碍加重。
(2)上消化道出血：取本品1～3mg稀释后口服，可使食管或胃内的血管收缩而止血。
2.不良反应
(1)局部组织缺血坏死：静滴时间过长、剂量过大或药液外漏可引起局部缺血性坏死。用药时如出现外漏应立即更换注射部位，并热敷及用普鲁卡因或α受体阻断药作局部浸润注射，以扩张局部血管。
(2)急性肾衰竭：用量过大或用药时间过长均可造成肾脏血管强烈收缩，出现少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间应使尿量维持在每小时25m1以上。
肾上腺素的药理作用
肾上腺素为α和β受体激动药。
1.心脏
激动心脏用受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。剂量过大，易引起心律失常。
2.血管
作用于小动脉和毛细血管前括约肌的α受体，引起血管收缩，其中以皮肤、粘膜血管收缩最为显著，也明显收缩肾血管，对脑、肺血管收缩较微弱。但对骨骼肌血管呈舒张作用，因为骨骼肌血管为β2受体占优势。也能舒张冠状动脉。
3.血压
低剂量用药时，心脏兴奋，排出量增加，故收缩压升高。但由于其对骨骼肌血管舒张作用抵消或超过了它对皮肤、粘膜血管的收缩作用，故舒张压可不变或下降。在较大剂量应用时，可见收缩压和舒张压均升高。
4.支气管
激动支气管平滑肌的β2受体，引起支气管平滑肌松弛，并能抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺等。此外本品还可收缩支气管粘膜血管而降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。
5.代谢
可使机体代谢率提高，耗氧量可增加20%～30%。尚有升高血糖和游离脂肪酸水平的作用。
肾上腺素的临床应用
1.心脏骤停
用于因溺水、麻醉及手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的心跳骤停。对电击造成的心脏停搏也可用肾上腺素，但需配合除颤器或利多卡因等除颤措施。药物一般采用心内注射方法。
2.过敏反应
适用于严重的急性过敏反应，也用于青霉素等引起的过敏性休克治疗。
3.支气管哮喘
用于支气管哮喘急性发作。
4.与局麻药配伍使用及局部止血
本品与局麻药配伍使用时，由于其对皮肤、粘膜血管的收缩作用，可延缓后者的吸收，减少吸收中毒，延长局麻时间，亦可用于鼻粘膜及齿龈出血的治疗。
多巴胺的药理作用
1.心脏
多巴胺具有直接激动心脏用受体作用及间接促进去甲肾上腺素释放作用，使心肌收缩力增强，心排出量增加。对心率影响与剂量有关，一般剂量影响不大，大剂量时则加快心率。
2.血管及血压
激动血管平滑肌α受体和多巴胺受体，对β2受体作用很弱。由于用药后心输出量增加，故收缩压可增加。舒张压无影响或轻度增加，可能为药物对总外周血管阻力影响不明显之故。多巴胺可舒张肾和肠系膜血管，此作用与药物选择性激动血管平滑肌多巴胺受体有关。当本品大剂量给药时，主要表现为血管收缩，此时收缩压、舒张压均升高，为药物激动α受体结果。
3.肾脏
扩张肾血管，增加肾血流量及肾小球滤过率，可使尿量增加。
多巴胺的临床应用
1.抗休克
用于感染性休克、心源性休克和出血性休克的治疗，对伴有心收缩力减弱及尿量减少而血容量己补足的患者疗效较好。
2.急性肾衰竭
可与利尿药合并使用。
3.急性心功能不全。
异丙肾上腺素的药理作用
异丙肾上腺素激动β1和β2受体。
1.心脏
表现为正性肌力和正性频率作用，缩短心脏收缩期和舒张期。异丙肾上腺素的加快心率和加速传导作用较肾上腺素为强，对窦房结也有兴奋作用。
2.血管及血压
主要激动骨骼肌血管平滑肌的岛受体，引起骨骼肌血管扩张，淋肾脏血管及肠系膜血管也有较弱扩张作用，也能扩张冠状动脉。静脉滴注时，由于心脏兴奋和外周血管扩张，使收缩压升高、舒张压下降，可使冠脉血流量增加。当静脉注射给药时，可见舒张压明显下降，冠脉血流量并不增加。
3.支气管平滑肌
异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌体受体，便支气管平滑肌松弛。与肾上腺素比较，本品无支气管粘膜血管收缩作用，因此无消除粘膜水肿作用。此外，异丙肾上腺素还具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。
4.其他
可引起组织耗氧量增加，也可升高血中游离脂肪酸水平。还有一定的升高血糖作用。
异丙肾上腺素的临床应用(3)
1.支气管哮喘
常喷雾给药，用于控制哮喘急性发作，作用快而强。
2.房室传导阻滞
舌下含药或静脉滴注可用于治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。
3.心脏骤停
适用于心室自身节律缓慢，严重房室传导阻滞或寞房结功能衰竭而并发的心脏骤停。常与去甲肾上腺素或间烃胺合用作心内注射。
4.感染性休克
适用于中心静脉压高、心排出量低的感染性休克，但要注意补液及心脏毒性反应。
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