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临床助理医师:新斯的明的作用及用途
1)作用:能可逆性抑制胆碱酯酶(AChE),导致胆碱神经末梢处乙酰胆碱(ACh)大量堆积,表现为M样和N样作用。其作用具有以下特点:
①对骨骼肌兴奋作用最强,能直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体,并能促进运动神经末梢释放Ach。
②对胃肠道及膀胱平滑肌的兴奋作用也较强。
③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱。
2)用途
①腹气胀和尿潴留:通过兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌,促进排气和排尿。
②阵发性室上性心动过速:药物的拟胆碱作用可减慢心室率。
③重症肌无力:利用药物对骨骼肌选择性的兴奋作用,可迅速缓解症状。
(3)有机磷酸酯类的毒理及中毒解救
有机磷酸酯类主要包括两类,即农业或环境杀虫剂(如乐果、美曲膦酯、敌敌畏、甲拌磷、对硫磷等)和战争毒气(如沙林、塔崩等)。本类药物毒性极大。
1)毒理:
①有机磷酸酯类属难逆性抗AChE药,进入机体后,其分子中的活性基团以共价键形式与AChE的酯解部分牢固结合,形成难以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,致ACh大量堆积在胆碱神经末梢处,引起一系列中毒症状,若不及时解救,将导致AChE“老化”。此时即使用AChE复活药也不能恢复酶的活性,须待新生的AChE形成,方能重新具有水解ACh的能力。
②ACh作用广泛,故中毒症状表现为多样化。轻度中毒者以M样症状为主,中度中毒者同时具有M及N样症状,重度中毒者除M、N样症状外,还伴有中枢神经系统症状。
2)中毒解救:
①清除毒物:是避免毒物进一步吸收的有效措施。
②对症处理:及早、反复、足量使用胆碱受体阻断药阿托品,可迅速缓解M样症状,直到“阿托品化”(即阿托品轻度中毒症状,包括瞳孔较前扩大、颜面潮红、腺体分泌减少、肺部湿哕音显著减少或消失、轻度躁动不安等)。但对N样症状及中毒晚期的呼吸麻痹无效,故需合用AChE复活药。
③恢复AChE活性:常用氯解磷定,能与有机磷中毒患者体内的磷酰化AChE结合,生成氯解磷定-磷酰化AChE复合物。氯解磷定还可与游离的有机磷酸酯结合成无毒的磷酰化氯解磷定,从肾脏排出。因对M样症状效果差,故常与阿托品合用。