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胆固醇的代谢途径是什么?
1.合成过程
简单来说,可划分为三个阶段。
①甲羟戊酸(MVA)的合成:首先在胞液中台成HMGCoA,与酮体生成HMGCoA的生成过程相同。但在线粒体中,HMGCoA在HMGCoA裂解酶催化下生成酮体,而在胞液中生成的HMGCoA则在内质网HMGCoA还原酶的催化下,由NADPH+H+供氢,还原生成MVA。HMGCoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。
②鲨烯的合成: MVA由ATP供能,在一系列酶催化下, 生成3OC的鲨烯。
③胆固醇的合成:鲨烯经多步反应,脱去3个甲基生成27C的胆固醇。
胆固醇的生物合成和肠道吸收对于维持肝脏的胆固醇储量,以及体内胆固醇代谢的稳态平衡都至关重要。这两种途径之间也可以相互影响:当生物合成受到抑制,吸收会增强,反之亦然。
2.调节
①HMGCoA还原酶是胆固醇合成的限速酶。多种因素对胆固醇的调节主要是通过对此酶活性的影响来实现的。
②胆固醇:可反馈抑制胆固醇的合成。
③激素:胰岛素能诱导HMGCoA还原酶的合成,增加胆固醇的合成,胰高血糖素及皮质醇正相反。
1. 转化为胆汁酸,这是胆固醇在体内代谢的主要去路。
2.转化为固醇类激素,胆固醇是肾上腺皮质、卵巢等合成类固醇激素的原料,此种激素包括糖皮质激素及性激素。
3.转化为7-脱氢胆固醇,在皮肤,胆固醇被氧化为7-脱氢胆固醇,再经紫外光照射转变为VitD3。
3.胆固醇的代谢
胆固醇代谢的稳态平衡人体内胆固醇代谢 (合成、吸收和清除) 的稳态平衡可影响到人血中胆固醇的水平。
人体血循环中胆固醇主要来源于两种途径,即体内 (肝脏与外周组织) 生物合成和肠道胆固醇吸收。很多组织都能够合成胆固醇供细胞自身代谢使用,多余的胆固醇经 HDL 转运入肝脏,而只有肝细胞具有通过胆汁分泌来清除大量多余胆固醇的功能。肝细胞摄取的胆固醇一部分被转化成胆盐;
而另一部分游离胆固醇被肝细胞泵出。经过一系列的反应,游离胆固醇、胆盐以及磷脂共同形成微团,通过胆汁分泌排入肠道。当饮食中的胆固醇被微团乳化后,便与原先存在于微团中的肝脏分泌的胆固醇一同被小肠上皮细胞吸收。而微团中的胆盐 1-2% 通过粪便排出体外实现胆固醇的清除,约 98% 通过经典的胆汁酸肠肝循环,被回肠吸收重新进入肝脏。
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