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同种异体器官移植排斥的机制
同种异体间的器官移植一般均会发生排斥反应，本质上乃受者免疫系统针对供者移植物抗原的免疫应答，T细胞在移植排斥反应中起关键作用。
一、介导同种移植排斥反应的抗原
引起移植排斥反应的抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。
(一)主要组织相容性抗原(MHC抗原)
能引起强烈排斥反应的移植抗原称为主要组织相容性抗原，在人类最重要者为HLA抗原。本质上，供、受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反应的主要原因(见第八章)。
(二)次要组织相容性抗原
次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH抗原)表达于机体组织细胞表面，主要包括两类：①性别相关的mH抗原，即雄性动物所具有的Y染色体基因编码产物，其主要表达于精子、表皮细胞及脑细胞表面;②常染色体编码的mH抗原，在人类包括HA-1～HA-5等，其中某些表达于机体所有组织细胞，某些仅表达于造血细胞和白血病细胞。HLA完全相同的供、受者间进行移植所发生的排斥反应(尤其是GVHR)，主要由mH抗原所致。
(三)其他参与排斥反应发生的抗原
1.人类ABO血型抗原 其主要分布于红细胞表面，也表达于肝、肾等组织细胞和血管内皮细胞表面。若供、受者间ABO血型不合，受者血清中血型抗体可与供者移植物血管内皮细胞表面ABO抗原结合，通过激活补体而引起血管内皮细胞损伤和血管内凝血，导致超急性排斥反应。?
2.组织特异性抗原 指特异性表达于某一器官、组织或细胞表面的抗原，如血管内皮细胞抗原和皮肤抗原等。
二、T细胞识别同种抗原的机制
同种反应性T细胞是参与同种异体移植排斥反应的关键效应细胞，其可通过直接和间接途径识别同种抗原。
(一)直接识别
直接识别(direct recognition)指受者的同种反应性T细胞(alloreactive T cell)直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物(pMHC)，并产生免疫应答。直接识别的过程是：移植物中残留有白细胞即过客白细胞(passenger leukocyte)，包括成熟的DC和巨噬细胞等APC;移植物血管与受者血管接通后，受者T细胞进入移植物中，移植物内的供者过客白细胞(APC)也可进入受者血液循环或局部引流淋巴组织;由此，供者APC可与受者T细胞接触，并将抗原肽-同种MHC分子复合物直接提呈给后者，引发移植排斥反应。直接识别过程中，受者同种反应性T细胞TCR所识别的pMHC，主要是供者APC表面的外来抗原肽-供者MHC分子或供者自身肽-供者MHC分子。直接识别机制在移植早期急性排斥反应中起重要作用。?
(二)间接识别
间接识别(indirect recognition)指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用。
三、移植排斥反应的效应机制
(一)针对移植物的细胞免疫应答效应
T细胞介导的细胞免疫应答在移植排斥反应的效应机制中发挥关键作用。尤其在同种异体急性排斥反应中，CD4+Th1细胞是主要的效应细胞，其机制为：①受者CD4+Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活;②在移植物局部所产生趋化因子等作用下，出现以单个核细胞(主要是Th1细胞和巨噬细胞)为主的细胞浸润：③活化的Th1细胞、巨噬细胞等释放多种炎性细胞因子(如IFN-γ、IL-2等)，导致迟发型超敏反应性炎症，造成移植物组织损伤。此外，CD8+CTL在移植物的损伤机制中也发挥重要作用
(二)针对移植物的体液免疫应答效应
移植抗原特异性CD4+Th2细胞被激活，可辅助B细胞活化并分化为浆细胞，进一步分泌针对同种异型抗原的特异性抗体。抗体可发挥调理作用、免疫黏附、ADCC和CDC作用等，通过固定补体、损伤血管内皮细胞、介导凝血、血小板聚集、溶解移植物细胞和释放促炎性介质等多种机制，参与排斥反应发生。一般而言，除超急性排斥反应外，抗体在急性移植排斥反应中不起重要作用。
(三)参与移植排斥反应的非特异性效应机制
同种移植物首先引发固有免疫应答，导致移植物炎症反应及相应组织损伤，随后才发生特异性免疫排斥反应。同种器官移植术中，诸多因素可启动移植物非特异性损伤，例如：①外科手术所致的机械性损伤;②移植物被摘取并植入受者体内的过程中经历缺血和缺氧，可致组织损伤;③移植物植入并恢复血循环经历缺血-再灌注，通过产生大量氧自由基而损伤组织细胞。上述作用的综合效应是诱导细胞应激，继发炎性“瀑布式”反应，导致移植物组织细胞发生炎症、损伤和死亡。
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