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执业药师考试辅导:抗精神病药概述
1.定义:精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。
2.分类:根据临床症状,将其分为两型,即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以幻觉、妄想、思维紊乱等阳性症状为主;后者则以情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。
本节将要述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
3.精神分裂症的病因有许多假说:脑内NA功能的不足、5-HT能系统功能的缺损、GABA神经元的退变、DA(多巴胺)神经元功能的亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。
4.DA系统功能亢进假说
①促进DA释放的苯丙胺中毒患者可呈现精神分裂症样症状;
②减少DA的合成和储存,能改善病情;
③Ⅰ型精神分裂症患者死后其壳核和伏隔核DA受体(尤其是D2亚型)数目显著增加,DA代谢产物也增加;
④D2受体拮抗剂对Ⅰ型精神分裂症有较满意的疗效,且临床用量与D2受体阻断作用密切相关,D4受体拮抗剂对Ⅱ型精神分裂症有效。
5.多巴胺
DA是一种重要的中枢神经递质,参与人类神经精神活动的调节,其功能紊乱(亢进或减弱)可导致严重的神经精神疾病。
6.人类中枢DA通路可分为四个系统:
(1)黑质-纹状体系统:是锥体外系运动功能的高级中枢。抗精神分裂症药的锥体外系副作用与该系统D2受体阻断有关。
(2)中脑-边缘系统:主要调控情绪反应。
(3)中脑-皮质系统:主要参与认知、思维、感觉、理解和推理能力的调控。
抗精神分裂症药主要药效与中脑-边缘系统及中脑-皮质系统D2受体阻断有关。
(4)结节-漏斗系统:主要调控垂体激素的分泌,如抑制催乳素的分泌,促进ACTH和GH的分泌等,应用抗精神病药物则可产生相反的作用,使催乳素分泌增加,ACTH和GH分泌减少,这是其不良反应的基础。