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快速释放制剂
（一）口服速释片剂
| 分散片 | ·难溶药物 ·水分散后口服 ·含于口中吮服、吞服 |
溶出度测定 分散均匀性-3min崩解 |
| 口崩片 | ·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水） ·部分口腔、食道黏膜吸收，生物利用度高 ·减少了首过效应 ·直接压片、冷冻干燥法制备 |
崩解时限 难溶＋溶出度 肠溶＋释放度 |
| 舌下片 | ·舌下黏膜-全身 ·避免首过 |
崩解-5min |
口崩片的特点：
（1）吸收快，生物利用度高：药物表面积的增大加快其溶出速率，吸收迅速，起效更快；小剂量（≤ 60mg）或分子量小的水溶性药物在口腔 pH 环境中以非离子药物形式被吸收，相当数量的药物通过口腔、咽 喉和食管黏膜进人全身血液循环，提高了生物利用度；
（2）服用方便，患者顺应性高；无需用水唾液即可使其崩解或溶解；
（3）胃肠道反应小，副作用低：由于唾液量小，药物颗粒细，口腔崩解片崩解吞咽后可在胃部均匀分 布、吸附或嵌入胃黏膜。
（4）避免了肝脏的首过效应：口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分进入胃肠道外，相当部分经口腔吸收，因而起效快，首过效应小。
（二）滴丸剂
1.发展了多种新剂型：速释高效滴丸、缓释、控释滴丸、溶液滴丸、栓剂滴丸、硬胶囊滴丸、包衣滴丸、脂质体滴丸、肠溶衣滴丸、干压包衣滴丸。
2.圆整度、溶散时限
3.适用药物：液体、主药体积小、有刺激性
4.基质
水溶性：PEG/甘油明胶/泊洛沙姆/硬脂酸钠
（冷凝液：液状石蜡）
脂溶性：硬脂酸/单甘酯/氢化植物油/虫蜡/蜂蜡
（三）固体制剂速释技术
1.特点
| 共同点 | 不同点 | |
| 固体分散技术 | ①提高稳定性 ②掩盖不良气味 ③减少刺激性 ④液体药物固体化/粉末化 ⑤调节释药速度 ⑥增加溶解度，提高生物利用度 |
①水溶载体速溶，难溶载体缓释，肠溶载体控释 ②容易老化 |
| 包合技术 | 可减少挥发性成分损失 |
2.固体分散体的类型
| 类型 | 药物分散状态 |
| 低共熔混合物 | 微晶 |
| 固态溶液 | 分子 |
| 共沉淀物/玻璃态固熔体 | 非结晶性无定形物 |
3.固体分散体的速释原理
药物特殊分散状态+载体促进溶出作用→润湿、分散、抑晶→阻止已分散的药物再聚集粗化→有利于溶出。
（药物在固体分散体中以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态存在；同时载体材料对药物的溶出有促进作用，具有可润湿性、分散性（PEG）和抑晶性（PVP），阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。）
（四）吸入制剂
| 分类 | 特点 |
| 可转变成蒸气的制剂 | 加入到热水中，吸入蒸气 |
| 供雾化器用的液体制剂 | 不易携带，多在家庭、医院使用 |
| 吸入气雾剂 | 含抛射剂 |
| 吸入粉雾剂 | 主动吸入微粉化药物，给药剂量大，适用于多肽和蛋白质类药物 |
1、特点
（1）优点：吸收速度快，几乎与静脉注射相当。
（2）常见问题：吸入药物的肺部沉积量远小于药物的标示量，因使用方法不当，没能达到预定疗效，甚至药物未达到作用部位，降低了药物疗效，增加了不良反应发生率。
2、吸入制剂质量要求：
①气溶胶粒径需控制
②多剂量：释药剂量均一性检查
③气雾剂：泄漏检查
④定量：总揿/吸次
定量吸入剂标签中应标明总揿（吸）次，每揿（吸）主药含量，临床最小推荐剂量的揿（吸）数；如有抑菌剂，应标明名称。
缓释、控释制剂
一、缓控释制剂的分类
| 分类 | |
| 根据药物的存在状态（结构） | 骨架型：骨架片（亲水凝胶/蜡质/不溶性）、缓控释颗粒（微囊）压制片、胃内滞留片、生物黏附片、骨架型小丸 贮库型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控释小片/丸、肠溶膜控释片 渗透泵型：渗透泵片 |
| 根据释药原理 | 溶、散、蚀、渗、离 |
| 根据给药途径/方式 | 口服、透皮、植入、注射 |
| 根据释药类型 | 定速：零级 定位：胃、小肠、结肠 定时：渗透泵/包衣/定时脉冲释药 |
二、缓控释制剂的常用辅料——药物释放阻滞剂
| 类型 | 特点 |
| 骨架型 | 亲水：CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖——遇水膨胀形成凝胶屏障 不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡胶 生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯 |
| 包衣膜型（膜控型） | 不溶：EC 肠溶：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） |
| 增稠剂 | 明胶、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐 |
三、典型处方
1.卡托普利亲水凝胶骨架片（25mg/片）
HPMC：亲水凝胶骨架材料
乳糖：稀释剂
硬脂酸镁：润滑剂
2.硝苯地平渗透泵片
药物层：硝苯地平、氯化钾、聚环氧乙烷、HPMC、硬脂酸镁
助推层：聚环氧乙烷、氯化钠、硬脂酸镁
包衣液（半透膜材料）：醋酸纤维素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇
黏合剂、润滑剂、渗透压活性物质（渗透压促进剂）、助推剂（助渗剂，吸水膨胀）、致孔剂、溶剂
3.茶碱微孔膜缓释小片
①制片
茶碱+5%CMC浆液→制颗粒→干燥→加入硬脂酸镁→压片
黏合剂、润滑剂
②包衣
EudragitRL100+EudragitRS100→包衣液A
EC+聚山梨酯（2：1）→包衣液B
致孔剂
③装片
20片包衣小片→硬胶囊
四、经皮给药制剂——TDDS、TTS
1.特点
| 优点 | 缺点 |
| ①避免首过效应 ②血药浓度恒定、治疗效果↑ ③用药次数↓，作用时间↑，顺应性↑ ④患者可自主用药，适于老幼、不宜口服患者 |
①起效慢 ②大面积给药，有刺激性、过敏性 ③存在皮肤代谢、储库作用 |
2.经皮给药制剂的质量要求
①外观
②残留溶剂含量测定
③黏附力测定：初黏力、持黏力、剥离强度
④释放度测定
⑤含量均匀度测定
靶向制剂
一、靶向制剂分类
| 分类 | |
| 按靶向原动力（药物载体不同） | 被动：脂质体、微乳、 微球、微囊、纳米粒（球、囊）巨噬细胞吞噬 主动：修饰的药物载体、前体药物 修饰载体定向运送 |
| 物理化学靶向制剂 | 磁性、热敏感、pH敏感、栓塞 物化方法作用 |
| 按靶向机理 | 生物物理、生物化学、生物免疫、双重/多重 |
| 按制剂类型 | 乳剂、脂质体、微球/囊、纳米球/囊、磁性导向微粒 |
| 按靶向部位 | 肝、肺、淋巴、骨髓、结肠（酶控制型、pH敏感型、时滞型、压力依赖型） |
口诀：被动植入球囊，主动修饰改造
二、靶向制剂的质量要求
1.药物不突释
2.理想载体：定位蓄积（浓集）、控释、无毒、可生物降解
3.粒度要求不同
三、靶向性评价
1.相对摄取率re
2.靶向效率te
3.峰浓度比Ce
——参数值愈大靶向效果愈好
四、脂质体
1.组成
（1）组成：类脂质双分子层——人工生物膜
（2）膜材：两亲性磷脂+胆固醇（调节膜流动性）
（3）药物包封于内形成微小囊泡
2.脂质体的分类
| 分类 | |
| 按结构 | 单室、多室、大多孔 |
| 按荷电性 | 正电性、负电性、中性 |
| 按性能 | 常规、特殊性能 热敏感：在相变温度时，释药↑ pH敏感：肿瘤间质的pH低 前体：吸附在水溶载体上，包封脂溶性药物 长循环：PEG修饰，降低与巨噬细胞的亲和力 免疫：联接抗体，识别靶细胞 |
3.脂质体的特点
| 特点 | 应用 |
| 靶向性和淋巴定向性 | 用于肿瘤 |
| 降低药物毒性 | 富集在肝脾骨髓，心脏、肾脏累积量少 |
| 细胞亲和性与组织相容性 | 吸附、交换、内呑、融合 |
| 缓释和长效性 | 减少肾排泄、代谢，延长滞留时间 |
| 提高药物稳定性 | 青霉素G/V钾盐 |
4.脂质体的质量要求
| 六、 | 微球 | 微囊 | |
| 粒径 | 1-500μm | 1-250μm | |
| 特点 |
缓释、靶向、毒副↓、注射或口服 主要问题：载药量有限 用途：抗肿瘤/多肽/疫苗/局麻长效载体 |
缓释、控释、靶向、稳定性↑，掩盖不良臭味、配伍变化↓，液体药物固体化 进一步制备片胶囊注射剂 |
|
| 质量要求 | 粒径、载药量、有机溶剂残留检查、体外释放度 | 粒径、囊形、载药量、包封率、体外释放度 | |
| 载体材料 | 天然 合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟乙酸（PLGA） |
天然 半合成：CMC-Na、CAP、EC… 合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡胶 |
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