短信预约提醒成功
2017年度全国执业药师资格考试时间定于10月14、15日，为方便执业药师考生备考，环球网校提供“2017年执业药师考试药物化学教材第三章复习重点讲义”。更多内容敬请关注环球网校执业药师考试频道，我们会竭诚提供更多有价值的考试动态及复习资料。
相关推荐：2017年执业药师考试药物化学教材复习重点讲义汇总
第三章 抗生素
基本要求一：按结构类型分4类
1、β-内酰胺类
2、四环素类
3、氨基糖苷类
4、大环内酯类
基本要求二：作用机制分4类
1、抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰胺类
2、与细胞膜相互作用：多粘菌素
3、干扰蛋白质的合成：大环内酯、氨基糖苷、四环素、氯霉素
4、抑制核酸的转录和复制：利福霉素
第一节 β-内酰胺类
基本结构特征：
(1)含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环环拼合(青霉素类、头孢菌素类)
(2)2位含有羧基，可成盐，提高稳定性
书(3)和(7)：两类均有可与酰基取代形成酰胺的伯氨基。
青霉素类的基本结构是6氨基青霉烷酸(6-APA)，头孢菌素是7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)。
酰胺基侧链的引入，可调节抗菌谱、作用强度和理化性质。
(5)都具有旋光性，
青霉素：2S、5R、6R
头孢霉素：6R、7R
(6)头孢菌素的3位取代基的改变，可增加抗菌活性，改变药代动力学性质
一、青霉素及半合成青霉素类
(一)青霉素钠
母核上3个手性碳2S,5R,6R
1、化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐
2、性质不稳定：
内酰胺环不稳定
酸、碱、β-内酰胺酶导致破坏
(1)不耐酸 不能口服
(2)碱性分解及酶解
(3)半衰期短
解决办法有三种：
①排泄快，与丙磺舒合用
②羧基酯化，缓慢释放
③与胺成盐延长时间
(4)过敏反应
生产过程中引入杂质青霉噻唑等高聚物是过敏原
过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基
交叉过敏，皮试后使用!
青霉素的缺点：
①不耐酸，不能口服
②不耐酶，引起耐药性
②抗菌谱窄
3、发展半合成青霉素(词干西林)：
(1)耐酸青霉素
6位侧链具有吸电子基团
(2)耐酶青霉素
侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻
(3)广谱青霉素
侧链引入极性大的基团，如氨基
半合成青霉素
(二)氨苄西林
化学名：6-[D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸三水化合物
4个手性碳，临床用右旋体
(1)性质同青霉素，可发生各种分解
(2)含游离氨基，极易生成聚合物(共性)
(3)具α-氨基酸性质，与茚三酮作用显紫色，具肽键，可发生双缩脲反应
第一个广谱青霉素
环球网校友情提供：执业药师考试论坛，随时与广大考生朋友们一起交流!
编辑推荐：
2017年度全国执业药师资格考试时间定于10月14、15日，为方便执业药师考生备考，环球网校提供“2017年执业药师考试药物化学教材第三章复习重点讲义”。更多内容敬请关注环球网校执业药师考试频道，我们会竭诚提供更多有价值的考试动态及复习资料。
相关推荐：2017年执业药师考试药物化学教材复习重点讲义汇总
(三)阿莫西林
化学名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-( 4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。
1、结构类似氨苄西林，苯环4羟基
2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体
3、性质同氨苄西林，可发生分解和聚合，聚合速度快
4、同氨苄西林，会发生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮
(四)哌拉西林
1、是氨苄西林的4-乙基哌嗪甲酰胺衍生物
2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌
(五)替莫西林
6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类
比青霉素类稳定、酸稳定、可口服、毒性小
1、头孢噻吩钠
第一个半合成头孢类
头孢菌素的代谢：3位去乙酰基，脱水，内酯环
3位甲基、卤素、杂环可改善药代动力学
2、头孢美唑
3位是 硫代四唑环
7α位有 甲氧基，耐酶性强
7位侧链端头含 氰基
3、头孢羟氨苄
化学名：( 6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物
碱性下迅速被破坏
3-甲基稳定性好、可口服
4、头孢克洛
化学名：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物
3位取代基为氯、(甲基、乙烯)，提高稳定性提高，改善药代动力学性质等
5、头孢哌酮钠
化学名：(6R,7R)- 3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
3位甲基上引入硫杂环，提高活性、显示良好药代动力学性质
6、头孢噻肟钠
化学名：(6R,7R)-3-[(乙酰氧)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂 双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠
(1)7位侧链α-位顺式甲氧基肟，对酶稳定
顺式体>反式体40倍，但光照可转化
(2)7位侧链β位是2-氨基噻唑，可增加对青霉素结合蛋白的亲和力( 第三代头孢侧链共同)
7、头孢克肟
8、头孢曲松
三、β-内酰胺酶抑制剂
经典的β-内酰胺类抗生素
非经典的β-内酰胺类：碳青霉烯类、青霉烯、氧青霉烷类、单环β-内酰胺类
针对β-内酰胺类抗生素的耐药机制，解决耐药性
按结构分两类：
1、氧青霉烷类
克拉维酸钾
结构：氢化异唑、乙烯基醚、6位无酰胺侧链
(1)第一个β-内酰胺酶抑制剂
(2)作用机制特点：自杀性机制的酶抑制剂，不可逆
(3)单独使用无效，与β-内酰胺类抗生素联合使用，如与阿莫西林的复方制剂
2、青霉烷砜类
舒巴坦钠
(1)青霉烷酸，S氧化成砜
(2)作用特点：不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂
(3)口服吸收少，与氨苄西林1：2混合
四、非经典的β-内酰胺类抗生素
1、碳青霉烯类
亚胺培南
特点：单独使用时，受肾肽酶代谢分解失活，需和酶抑制剂西司他丁合用
2、单环β-内酰胺类
氨曲南
(1)第一个全合成的单环β-内酰胺抗生素
(2)N上连有强吸电子磺酸基
(3)2位甲基，增加对酶稳定性
(4)副作用小，不发生交叉过敏
环球网校友情提供：执业药师考试论坛，随时与广大考生朋友们一起交流!
编辑推荐：
2017年度全国执业药师资格考试时间定于10月14、15日，为方便执业药师考生备考，环球网校提供“2017年执业药师考试药物化学教材第三章复习重点讲义”。更多内容敬请关注环球网校执业药师考试频道，我们会竭诚提供更多有价值的考试动态及复习资料。
相关推荐：2017年执业药师考试药物化学教材复习重点讲义汇总
第二节 大环内酯类抗生素
结构特征：
1、十四或十六元的大环内酯
2、环上羟基与氨基糖形成碱性苷
包括：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素
共同化学性质：内酯键、苷键对酸碱不稳定，水解，活性降低
(一)红霉素
1、结构特点
红霉素A B C
14元红霉内酯环，环内无双键
偶数碳上6个甲基
9位羰基
5个羟基
3位红霉糖
5位脱去氧氨基糖
酸碱不稳定，内酯环水解，苷键水解降低活性
2、在酸不稳定，易被胃酸破坏
酸性条件下分子内脱水环合
破坏反应涉及：6-OH,9位羰基，所以进行修饰，得到半合成衍生物
(二)结构改造后耐胃酸的衍生物(共4个)
1、琥乙红霉素
2、克拉霉素
3、罗红霉素
4、阿奇霉素
特点：N原子引入到大环，第一个环内含氮的15元环大环内酯
碱性增加，对革兰阴性杆菌活性强
乙酰螺旋霉素：
16元大环内酯
是螺旋霉素三种成分的乙酰化产物，对酸稳定
吸收后去乙酰化变为螺旋霉素发挥作用
麦迪霉素：
16元大环内酯
含A1、A2、A3、A4四种成分
第三节 氨基糖苷类抗生素
结构特征：
1、氨基糖与氨基醇形成苷
2、氨基碱性，可形成盐
3、多羟基，极性化合物
4、多手性碳，有旋光性
5、对肾、耳有毒性(儿童毒性更大)
6、细菌产生钝化酶(三种)，易导致耐药性
(一)硫酸卡那霉素
(二)阿米卡星
1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易耐药
2、侧链α-羟基丁酰胺含手性碳，其构型为L(-)型，活性强
L(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型
(三)硫酸庆大霉素
是庆大霉素C1、C1a、C2的混合物
广谱，易产生耐药性
环球网校友情提供：执业药师考试论坛，随时与广大考生朋友们一起交流!
编辑推荐：
2017年度全国执业药师资格考试时间定于10月14、15日，为方便执业药师考生备考，环球网校提供“2017年执业药师考试药物化学教材第三章复习重点讲义”。更多内容敬请关注环球网校执业药师考试频道，我们会竭诚提供更多有价值的考试动态及复习资料。
相关推荐：2017年执业药师考试药物化学教材复习重点讲义汇总
第四节 四环素类抗生素
一、盐酸四环素
1、氢化并四苯基本骨架(四个环)
4、作用特点及毒性：
①羟基、烯醇羟基、羰基与多种金属螯合生成不溶性有色络合物
钙离子，四环素牙，孕妇儿童不宜服
②广谱抗生素、对立克次体、滤过性病毒和原虫也有作用，耐药和毒副作用
6位羟基除去，得到稳定的半合成四环素(多西环素、美他环素)
二、盐酸多西环素
6位无羟基(有甲基)，稳定提高、广谱
三、盐酸美他环素
6位无羟基(有甲烯)稳定
立克次体、支原体、衣原体
练习题
一、配伍选择题
A.青霉素钠 B.头孢羟氨苄
C.头孢克洛 D.头孢哌酮钠
E.氨苄西林
1.化学名为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物：( )
答案：B
2.化学名为(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物：( )
答案：C
3.化学名[2S,5R,6R]-3,3-二甲基-7-氧代-6-(苯乙酰氨基)-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐：( )
答案：A
环球网校友情提供：执业药师考试论坛，随时与广大考生朋友们一起交流!
编辑推荐：