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1.去因治疗，若疑为恶性黑棘皮病应及早检查，尽早切除恶性肿瘤；肥胖性黑棘皮病通过节食、纠正肥胖，皮损可自然缓解；症状性黑棘皮病应积极治疗其他病症如治疗高胰岛素血症和雄激素过多症等；药物性者停用致病药物后皮疹会消退。
2.对症治疗，补充鱼油可改善本病，局部可外用维A酸制剂亦有一定效果。局部外用中等浓度角质溶解剂，如10%硫黄煤焦油软膏。
3.如怀疑为恶性黑棘皮病，应及早作必要检查，一旦发现应极早切除，皮损可消退。肥胖者应减少体重，皮损可自然减轻。药物性黑棘皮病应去除致病药物，合并综合征者应积极治疗其他病症。
