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细胞的正常生长与增殖是由两大类信号来调控的。一类信号促进细胞生长和增殖,并阻止其发生终末分化,该类信号过度激活时表现为肿瘤细胞的恶性生长,已知多数癌基因编码的蛋白质起这一作用。另一类信号抑制增殖,促进分化、成熟和衰老,或引发凋亡,抑癌基因编码的蛋白质即在这方面发挥作用。
1.癌基因与抑癌基因
(1)癌基因的概念:是指在体外引起细胞转化,在体内诱发肿瘤的基因。存在于生物正常细胞基因组中的癌基因又称为原癌基因或细胞癌基因。在正常情况下,这些基因处于静止或低表达的状态,对维持细胞正常功能具有重要作用。当其受到体内外致癌因素作用,发生过度表达或突变导致激活时,则可导致细胞癌变。
①病毒癌基因:肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒,分为DNA病毒和RNA病毒。病毒癌基因是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中的,能使靶细胞发生恶性转化的基因。Rous肉瘤病毒为逆转录病毒,致瘤的机制是由于其病毒基因组中含有病毒癌基因src。
②细胞癌基因:肿瘤的发生是由于细胞中的原癌基因(细胞癌基因)在诱癌因素的作用下激活或突变为癌基因而引起。细胞癌基因广泛分布于生物界,人类的正常细胞都存在着这些基因。这些基因在结构上有很大的同源性和高度的保守性。细胞癌基因编码的蛋白质与细胞生长调控的许多因子密切相关,正常情况下,存在于基因组中的细胞癌基因处于低表达或不表达,发挥重要的生理功能。细胞癌基因根据功能来分为五个家族:src家族、ras家族、myc家族、sis家族和myb家族。
(2)抑癌基因的概念:对于正常细胞,调控生长的基因和调控抑制生长的基因的协调表达和是控制细胞正常生长的重要分子机制之一。癌基因激活与过量表达与肿瘤形成有关,然而,抑癌基因的丢失或失活也可能导致肿瘤发生。目前已发现的抑癌基因有10余种,如Rb基因和p53基因。
例题(多选):下列为典型的抑癌基因为:
A v-onc B p53基因 C c-onc D P5基因 E Rb基因
答案:BE