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第十五讲 免疫耐受
免疫耐受(immunological tolerance)是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象, 具有抗原特异性,即抗原不能激活特异性 T 或 B 细胞完成正特异性免疫应答的过程。
一、免疫耐受的形成及表现
(一) 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受
(二) 后天接触抗原导致的免疫耐受转自环 球 网校edu24ol.com
1.抗原剂量
2.抗原类型
3.抗原免疫途径
4.抗原表位特点
5.抗原变异与免疫耐受
二、免疫耐受机制
(一) 中枢耐受
T、B 细胞在胸腺和骨髓内发育过程中,自身反应性 T、B 细胞经阴性选择遭克隆清除所致。
(二) 外周耐受转自环 球 网校edu24ol.com
1. 克隆清除和免疫忽视: 对组织特异性自身抗原(高浓度)具有高亲和力的 T 细胞克隆被清除。对组织特异自身抗原(浓度很低)的亲和力低的 T 细胞克隆与相应组织并存, 不引发自身免疫病的现象,称为免疫忽视。
2. 克隆无能及不活化:自身抗原特异性 T、B 细胞缺乏第二信号导致克隆无能状态。
3. 免疫调节(抑制)细胞的作用:Ts细胞抑制Th和CTL功能;CD4+CD25+T细胞抑制CD4+
及CD8+T细胞免疫应答功能。
4. 细胞因子的作用
5. 信号转导障碍:破坏免疫耐受,导致自身免疫病。
6. 免疫豁免:脑、眼前房等免疫隔离部位的抗原因双重机制而处于免疫耐受状态。
(1)生理屏障的阻止作用。转自环 球 网校edu24ol.com
(2)TGF-β、IL-4、IL-10 和 FasL,抑制 Th1 类细胞功能。
三、免疫耐受与临床医学
(一) 建立免疫耐受
1. 自身免疫病的治疗。
2. 延长移植物的存活。
3. 移植同种异型骨髓和胚胎胸腺,建立或恢复免疫耐受:用于同种异型器官移植和自身 免疫病。
4. 脱敏治疗:用于 I 型超敏反应的治疗。
5. 防止感染:减少自身免疫病的发生或使之缓解。
6. 诱导抗独特型 T 细胞:用于 Th1 介导的自身免疫病。
7. 自身抗原拮抗剂:抑制免疫应答。
(二) 打破免疫耐受转自环 球 网校edu24ol.com
1. 免疫原和免疫应答分子用于肿瘤治疗。
2. 细胞因子及细胞因子抗体用于肿瘤治疗。
3. 抗感染防止病原体产生抗原拮抗分子、发生突变,用于 HIV 和 HCV 的治疗。