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第十二讲 适应性免疫:T 淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答
一、T 细胞对抗原的识别
1. APC 向 T 细胞提呈抗原
MHCⅠ类分子将内源性抗原提呈给CD8+T细胞识别,MHCⅡ类分子提呈外源性抗原给
CD4+T细胞识别。
2. APC 与 T 细胞的相互作用转自环 球 网校edu24ol.com
(1)T 细胞与 APC 非特异结合
(2)T 细胞与 APC 特异性结合 TCR 识别 MHC-肽,两个细胞发生特异性结合,促进 T 细胞活化。表面共刺激分子促进 T 细胞的进一步活化。辅助受体 CD4 和 CD8 进一 步增强 T 细胞与 APC 或靶细胞的结合。
二、T 细胞活化的过程
1. T 细胞活化涉及的分子
(1)T 细胞活化的第一信号 TCR 识别 MHC-肽产生第一信号,由 CD3 分子(含 ITAM) 转导。
(2)T 细胞活化的第二信号 主要由共刺激分子 CD28/B7 相互作用提供,如缺少第二信号,将变成无能(anergy)。
(3)细胞因子促进 T 细胞充分活化
2. T 细胞活化的信号转导途径
(1)MHC-肽与 TCR 结合,使 TCR 等受体交联,CD3 分子中的 ITAM 以及 ZAP-70 磷酸 化。
(2)ZAP-70 活化产生 2 条通路转自环 球 网校edu24ol.com
1) PLCγ磷酸化,导致 PIP2 水解,产生 IP3 和 DAG。产生 NFAT 和 NFκB。
2) MAP 激酶活化:产生 AP-1。
3. T 细胞活化的信号涉及的靶基因
转录因子(NFAT、NF-κB、AP-1)进入核内,促使相应基因转录。
4. 抗原特异性 T 细胞克隆性增殖和分化
(1)增殖:IL-2 与 IL-2R结合是促进 T 细胞增殖的重要因素。
(2)分化:
1) CD4+T细胞的分化:产生Th1 细胞和Th2 细胞。
2) CD8+T细胞的分化:产生CTL(活化的CTL)。 三、效应性 T 细胞的应答效应
1. Th 细胞的效应
(1)Th1 细胞的生物学活性:
1) 激活Mφ,消灭胞内寄生菌,促进抗原的加工和提呈。
2) 促进 CTL 分化,辅助 B 细胞产生调理性抗体。
3) 活化中性粒细胞,促进杀伤病原体。
(2)Th2 细胞的生物学活性
1) 辅助体液免疫应答。转自环 球 网校edu24ol.com
2) 参与I型超敏反应和抗寄生虫免疫。
2. CTL 的效应杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。效应机制为:
(1)穿孔素/颗粒酶途径:分泌穿孔素(perforin)和粒酶(granzyme),分别介导靶细胞 裂解和靶细胞凋亡。
(2)Fas/FasL 途径:表达 FasL;分泌 TNF-α、TNF-β,诱导靶细胞凋亡。
3. 记忆 T 细胞的形成
4. T 细胞活化后诱导的凋亡效应细胞在清除抗原后,可发生自身凋亡,以维持免疫细胞克隆间的平衡。
(1)活化诱导的细胞死亡(AICD):活化的 T 细胞表达 FasL,诱导活化 T 细胞的凋亡。
(2)被动细胞凋亡:淋巴细胞接受的抗原刺激和生存信号减少可导致细胞凋亡。