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第七章 白细胞分化抗原和黏附分子
1.掌握白细胞分化抗原、CD抗原的概念。
2.熟悉参与T、B淋巴细胞识别、活化和效应的重要CD分子及功能。
2.掌握黏附分子的概念、分类和主要生物学作用。
3.了解黏附分子与临床疾病的关系。
第一节 白细胞分化抗原
·白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) :不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段和活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。多为跨膜糖蛋白。
·分化群(cluster of differentiation,CD):不同实验室所鉴定的同一分化抗原归为同一CD,CD分子即是细胞膜分子的命名编号。
(一)参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子
1、CD3
·与TCR形成TCR-CD3复合物
·分布于所有成熟T细胞和部分胸腺细胞表面
·可稳定TCR结构,并传导活化信号(ITAM)
2.CD4和CD8
·TCR识别抗原的共受体,分别结合MHC I和MHC II分子
·参与T细胞(Th、CTL)活化的第一信号
·鉴定T细胞亚群的表面标志
·CD4分子是HIV的受体,与HIV感染有关
3、CD2
·又称淋巴细胞功能相关抗原2(LFA-2)
·配体是CD58(LFA-3)
·表达于T细胞、胸腺细胞和NK细胞表面
·增强细胞间的黏附
·直接介导T细胞激活
·与SRBC结合,形成E花环,用于体外T细胞的鉴定和分离
4. CD79α(Igα)/CD79β( Igβ)
·表达于除浆细胞外不同分化阶段B细胞表面,是B细胞特征性表面标记
·与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物,传导B细胞活化的第一信号
5. CD19/CD21/CD81
·CD19分布于除浆细胞外不同分化阶段的B细胞和滤泡树突状细胞(FDC)表面,是B细胞 的重要标记
·CD21即CR2,为EB病毒受体,表达于静止的成熟B细胞、FDC、咽部和宫颈上皮细胞,是B细胞的重要标记
·CD81分布于多种血细胞(中性粒细胞、血小板和红细胞除外)表面,是丙型肝炎受体
·CD19/CD21/CD81复合物是B细胞活化共受体,在B细胞初次应答中发挥重要作用
(二)参与提供免疫细胞活化供刺激信号的CD分子
1. CD28
·CD28分布:CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞
·CD28的配体是B7-1和B7-2(表达于B细胞和APC细胞表面)
·提供T细胞激活的共刺激信号(第二信号)
2. CTLA-4 (CD152)
·表达于活化的T细胞,而静止的T细胞则不表达
·与B7-1/B7-2结合,但对T细胞的活化有负调节作用
3. 诱导性共刺激分子(inducible costimulator, ICOS)
·CD28家族成员,仅表达于活化T细胞(Th2细胞)
·配体B7-H2
·调节活化细胞产生IL-4、IL-5、IL-10,但并不促进IL-2分泌
·参与诱导B细胞分化为记忆性细胞和浆细胞
4. CD40与 CD40L
·CD40分布于B细胞、树突状细胞
·CD40L表达于活化的CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞表面
·CD40L与CD40结合提供B细胞活化的共刺激信号
·诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成
5. CD45
·CD45RA、CD45RB、CD45RO
·初始T细胞表达CD45RA
·记忆性T细胞表达CD45RO
6. CD25(IL-2Rα)
·参与组成高亲和力IL-2R(αβγ)
·介导T细胞活化
(三)参与免疫效应的CD分子
1. Fc受体
2. 细胞凋亡相关的CD分子
·Fas(CD59)
主要以膜形式存在,也可形成可溶性Fas
表达于活化的T/B细胞、NK细胞、单核细胞、胸腺细胞、成纤维细胞表面
胞内区含死亡结构域(death domain,DD)
·FasL(CD178)
主要分布于活化的T细胞表面,也可形成可溶性
第二节 黏附分子
黏附分子(adhesion molecule, AM):是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子,多为跨膜糖蛋白。
·以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。
·参与免疫应答、炎症反应、凝血、创伤愈合以及肿瘤转移等一系列生理和病理过程。
(一)黏附分子的类别及其特征
根据结构特点分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族、未归类的黏附分子
(二)黏附分子的生物学作用
·参与炎症反应·参与免疫细胞活化和效应·参与淋巴细胞归巢·其他诱导细胞分化、凝血及伤口修复、胚胎发育
(三) 黏附分子与临床
·黏附分子与免疫缺陷病·黏附分子与自身免疫性疾病·黏附分子与移植排斥·黏附分子与肿瘤
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