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2012年执业药师生物化学考点：生物碱碱性大小及结构
(1)氮原子的杂化方式
SP3> SP2> SP 如四氢异喹啉(pKa9.5)为sp3杂化;异喹啉(pKa5.4)均为sp2杂化;氰基呈中性，因其为sp杂化。
(2)电效应
诱导效应 氮原子周围引入供电子基，使之电子云密度增加，碱性增强。引入吸电子基，则碱性减弱。
常见吸电子基：苯基、羰基、羟基、双键、醚键、酯键。
共轭效应
生物碱分子中氮原子的孤电子对与∏-电子基团共轭时，引起氮原子的电子云密度降低，使碱性降低的效应。此效应不受碳链长短的限制
常见有苯胺和酰胺两种形式。
酰胺型：酰胺中的氮原子与羰基形成p-∏共轭。 pKa 1.42
(3)空间效应
氮原子的周围取代基的构型、构象等立体因素，如果阻碍氮原子与质子的结合，则使碱性降低。
书上322页莨菪碱;麻黄碱和甲基麻黄碱。
(4)氢键效应当生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基，并处于有利于形成稳定的分子内氢键时，氮上的质子不易离去，碱性增强。
如：钩藤碱的碱性比异构藤碱强。(322页结构式)