短信预约提醒成功
执业药师辅导:药物制剂的稳定性(2)
药物稳定性的化学动力学基础
用化学动力学的方法可以测定药物分解的速度,预测药物的有效期和了解影响反应的因素,从而可采取有效措施,防止或减缓药物的分解,制备安全有效,稳定性好的制剂。
研究药物的降解速度,首先要解决的问题是浓度对反应速度的影响。反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速度之间的关系。
反应级数:
研究药物的降解速度-dC/dt=kCn
式中,k:反应速度常数;C:反应物的浓度;n:反应级数,n=0为零级反应;n=1为一级反应;n=2为二级反应,以此类推。
反应级数阐明反应物浓度对反应速度影响的大小。对于大多数药物,即使它们的反应过程或机理十分复杂,但可以用零级、一级、伪一级、二级反应等来处理。
零级反应
速率方程:-dC/dt=k0 积分得C=C0-K0t
零级反应速度与反应物浓度无关,而受其他因素的影响,如反应物的溶解度,或某些光化反应中光的照度等。
(2)一级反应
速率方程:-dC/dt=kC 积分得:lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是药物分解一半所需时间。恒温时,一级反应的半衰期与反应物浓度无关。t1/2=0.693/k
有效期(t0.9):药物降解10%所需的时间。恒温时,t0.9=0.1054/ k
反应速率与两种反应物浓度的乘积成正比的反应,称为二级反应。若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物,或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下,则此反应表现出一级反应的特征,故称为伪一级反应。例如酯的水解,在酸或碱的催化下,可按伪一级反应处理。