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执业药师考试复习资料:细菌的耐药性
耐药性:或抗药性,由于各种抗菌药物的广泛使用,使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失。这是微生物的一种天然抗生现象。耐药程度严重,形成多药耐药性MDR)。
一、耐药性的分类
分为两类:
固有耐药性:或称天然(突变)产生的耐药性,是染色体介导的代代相传的天然耐药性,如肠道阴性杆菌对青霉素,铜绿假单胞菌对氨苄西林耐药。
获得性耐药性:多由质粒介导,也可由染色体介导,当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径,从而避免被药物抑制或杀灭。
二、耐药性产生机制
1.产生灭活酶
灭活酶主要有两类:
①水解酶:染色体或质粒介导产生,致病菌耐β-内酰胺类抗生素的主要机制之一。
按其作用的底物不同,分为:青霉素酶、头孢菌素酶、碳青霉烯酶。
革兰阳性菌、革兰阴性菌、诺卡菌、分枝杆菌,产生不同特性的β-内酰胺酶。
如:金黄色葡萄球菌→β-内酰胺酶→裂解β-内酰胺环。
②钝化酶:如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等。钝化酶位于胞浆外间隙。
氨基糖苷类耐药:革兰阴性菌→多种钝化酶→某些活性必需基团被修饰→与作用靶位核糖体的亲和力下降→抗菌活性降低。
2.改变靶部位
靶部位:抗菌药物对细菌的原始作用靶点。结构或位置改变→药物不能与靶部位结合→耐药性。
如:β-内酰胺类耐药:革兰阳性菌→PBPs与药物亲和性下降、数量减少,出现新的低亲和性PBPs等。
氨基糖苷类耐药:核蛋白靶位蛋白改变→影响药物与核蛋白体的结合。