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执业药师考试辅导：抗菌药物的主要作用机制
一、抑制细菌细胞壁合成
细胞壁构成：肽聚糖，亦称黏肽。
肽聚糖构成：多糖、多肽。由N-乙酰葡萄糖胺(NAG)、十肽的N-乙酰胞壁酸(NAM)，交叉连接而成。
连接过程：
①NAM链上连接五肽(L-丙氨酸、D-谷氨酸、L-赖氨酸、D-丙氨酸、D-丙氨酸组成);
②L-赖氨酸上再接五肽(由5个甘氨酸组成)，形成10肽链基本结构的多肽链;
③在转肽酶催化下，肽链末端第五个丙氨酸被释放，第四个丙氨酸残基，通过羧基与另一条肽链上末端甘氨酸的氨基结合，形成交叉联结，构成网络结构。
细胞壁肽聚糖的合成阶段：胞浆内、胞浆膜、胞浆外。
抗菌药物→干扰细菌细胞壁合成的不同阶段→抑制敏感细菌细胞壁肽聚糖合成→细胞壁缺损→菌体内部高渗，水分不断进入→引起菌体膨胀破裂死亡。
胞浆内：形成肽聚糖的前体。磷霉素：阻止N-乙酰胞壁酸的形成;环丝氨酸：与D-丙氨酸结构相似，竞争性地抑制消旋酶和合成酶，抑制肽聚糖前体的合成。
胞浆膜上：N-乙酰胞壁酸五肽、N-乙酰葡萄糖胺→双糖五肽，5个甘氨酸组成的五肽→双糖十肽聚合物。杆菌肽：抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜外的转运，发挥抗菌作用。万古霉素：通过与N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽(D-丙氨酰-D-丙氨酸)的尾部结合，阻断新单位的添加，抑制线性多肽的形成。
胞浆膜外：通过转肽反应，完成交叉联结，由转肽酶催化完成。β-内酰胺类抗生素：构型与D-丙氨酰-D-丙氨酸相似，抑制转肽酶活性，抑制肽聚糖合成，导致细菌细胞壁合成障碍而死亡。
青霉素结合蛋白(PBPs)是β-内酰胺类抗生素的主要作用靶位。β-内酰胺类抗生素和PBPs通过共价键结合，使其失去转肽作用。
各种细菌的细胞膜的PBPs数目、分子量不同，因而对β-内酰胺类的敏感性不同。
PBPs结构与数量的改变，是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的一个重要机制。