执业药师辅导:磺胺类药物

　　磺胺类药物结构：具有芳氨基和磺酰胺基，多为两性化合物，药物具有一定酸性。磺胺嘧啶和磺胺甲?唑的N4上无取代基，为芳伯氨基。磺胺嘧啶和磺胺甲?唑N1上的含氮杂环，具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应生成沉淀。

　　鉴别：

　　1.芳伯氨基的反应重氮化-偶合反应。磺胺嘧啶和磺胺甲?唑都有此反应。

　　与芳醛的缩合反应。本类药物的芳伯氨基可和芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛、水杨醛等）在酸性溶液中缩合为有色的希夫氏碱。

　　如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中生成黄色希夫氏碱。

　　2.与硫酸铜的成盐反应。本类药物磺酰胺基上的氢原子比较活泼，具有酸性，可以和金属离子（如Cu2+、Ag+、Co2+等）生成难溶性沉淀。

　　磺胺甲?唑：草绿色。磺胺嘧啶：黄绿色→紫色。

　　3.N1取代基的反应。磺胺嘧啶和磺胺甲?唑N1上均为含氮杂环取代，有一定碱性，可以和有机碱沉淀剂生成沉淀。如磺胺嘧啶可和碘化铋钾试液、碘-碘化钾试液生成红棕色沉淀。

　　4.红外光光光度法。

　　磺胺甲?唑的含量测定：亚硝酸钠滴定法。滴定前加溴化钾2g作为催化剂，可加快滴定反应速度。为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解，滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处。永停法指示终点。

　　磺胺嘧啶片、磺胺二甲嘧啶片的片剂要检查溶出度，用紫外分光光度法。

　　复方磺胺甲?唑片的含量测定：双波长分光光度法。关键是选择测定波长（λ2）和参比波长（λ1）。波长选择的原则是：干扰组分在λ2和λ1处的吸收度应相等。测定组分在两波长的ΔA尽量大……

　　复方磺胺甲?唑片中磺胺甲?唑的含量测定：测定波长（λ2）：257nm，在304nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长作为参比波长（λ1），要求ΔA=Aλ1-Aλ2=0.含量测定结果的计算公式为：

　　TMP的测定是以盐酸-氯化钾溶液为溶剂，以239nm作为测定波长（λ2），用SMZ对照液的稀释液在295nm附近选择等吸收波长作为参比波长（λ1）。

　　复方磺胺嘧啶片的含量测定：磺胺嘧啶（SD）的最大吸收波长为308nm，此波长处TMP无吸收，所以可直接测定SD的含量。

　　SD对TMP的测定有干扰，所以采用双波长分光光度法测定TMP含量。

　　美国药典用高效液相色谱法测定。
 
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