2018执业药师《西药二》重要考点归纳：第十章第九节

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第十章 抗菌药

第九节 酰胺醇类抗菌药物

考点一：酰胺醇类抗菌药物的药理作用与临床评价(2015年B型题、X型题，2016年X型题，共3分)

(一)作用特点

1.酰胺醇类药主要为抑菌剂，作用机制为抑制细菌蛋白质的合成(与细菌70S核糖体中较大的50S亚基结合，蛋白质合成被抑制而致细菌死亡)。

2.氯霉素可透过血-脑屏障，脑膜有炎症时，其浓度可达血浆药物浓度的45%-89%。

3.酰胺醇类为广谱抗菌药物，对革兰阴性菌的抑制作用强于革兰阳性菌，但氯霉素可引起严重骨髓抑制、再生障碍性贫血及灰婴综合征等严重不良反应，使其在应用上受到很大限制。

4.临床主要用于治疗某些严重感染，是敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，可用于敏感菌引起的脑膜炎、眼部感染的治疗，与青霉素合用治疗需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿。

(二)典型不良反应

1.罕见对骨髓造血功能抑制，如再生性障碍性贫血，以12岁以下学龄儿童较多见。

2.溶血性贫血(发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足者)，长程治疗者可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。

3.早产儿或新生儿大剂量应用，可引起致死性的“灰婴综合征”。

(三)药物相互作用

本类药与某些骨髓抑制剂合用，可增强骨髓抑制作用，抗肿瘤药、秋水仙碱、羟基保泰松、保泰松和青霉胺等均属此类药。同时进行放射治疗时，亦可增强骨髓抑制作用，须调整骨髓抑制剂或放射治疗的剂量。

(四)主要药品

氯霉素

【适应证】(1)伤寒和副伤寒。(2)严重沙门菌属感染合并败血症。(3)耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎。(4)需氧菌和厌氧菌混合感染的脑脓肿(尤其耳源性)。(5)严重厌氧菌(如脆弱拟杆菌)所致感染，累及中枢神经系统者，与氨基糖苷类抗生素合用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在的需氧和厌氧菌感染。(6)无其他低毒性抗菌药可替代的敏感细菌(如由流感嗜血杆菌、沙门菌属及其他革兰阴性杆菌)所致的败血症及肺部感染，常与氨基糖苷类合用。(7)立克次体感染：Q 热、落基山斑点热、地方性斑疹伤寒等。

考点二：酰胺醇类抗菌药物的用药监护

(一)关注氯霉素所致的新生儿灰婴综合征

早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素，可引起致死性的灰婴综合征，患儿于用药后数日出现腹泻、腹痛、呕吐、呼吸不规则、进行性苍白、发绀、皮肤灰紫、循环障碍等症状，可能于症状出现后数小时死亡，故对早产儿或新生儿剂量应严格控制，剂量应小于 25mg/(kg·d)，血浆峰浓度不宜超过 25μg/ml。

(二)关注骨髓毒性

本类药可发生骨髓毒性反应。氯霉素可致再生障碍性贫血，极为罕见，但死亡率高，以12岁的学龄前儿童较多见，女性发病率较男性高2倍。甲砜霉素未见有再生障碍性贫血发生，因其毒性可能比氯霉素小。

(三)应用过程中监测肝肾功能

(1)肝、肾功能不全者宜避免使用氯霉素，如需使用，则宜减量应用，有条件时进行血浆药物浓度监测。

(2)肾功能不全者甲砜霉素排出减少，体内可有蓄积倾向，应减量应用。

(3)应用氯霉素期间和停药后5-7日内禁止饮酒，以免引起“双硫仑样”反应。

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