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第11章 常用药物的结构特征与作用
第二节 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
考点一：解热、镇痛药(2015年A型题，2017年B型题，共2分)
解热、镇痛药主要有水杨酸类和乙酰苯胺类。水杨酸药物主要有阿司匹林、贝诺酯;乙酰苯胺类解热镇痛药物主要是对乙酰氨基酚。
(1)阿司匹林
【结构】水杨酸类，活性必需集团：羧酸。若改变苯环上的羧基和羟基的邻位关系，可使活性消失;苯环的5位引入芳环，可使其抗炎活性增加。
【性质】①弱酸性：在NaOH或Na2CO3溶液中溶解。②分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。
【作用】环氧化酶(COX)的不可逆抑制剂，主要有解热、镇痛、抗炎，抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。
(2)对乙酰氨基酚(扑热息痛)
【结构】乙酰苯胺类。
【性质】具有酰胺键，贮藏不当可发生水解，产生对氨基酚;合成过程中也会引入对氨基酚杂质。对氨基酚毒性较大，还可进一步被氧化产生有色的氧化物质。
【代谢】毒性代谢产物乙酰亚胺醌(具肾毒性和肝毒性)。
【中毒解救】误使用过量对乙酰氨基酚，应用含有巯基结构药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸解毒。
(3)贝诺酯
【结构】阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯，是前药。
【作用机制】通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
考点二：非甾体抗炎药(2016年B型题，共2分)
非甾体抗炎药按含有的药效团分为羧酸类和非羧酸类。
1.羧酸类抗炎药
(1)芳基乙酸类药物：吲哚美辛、舒林酸、双氯芬酸等。
1)吲哚美辛
【结构】芳基乙酸类，含吲哚环，酰胺。抗炎活性强度与其乙酸基的酸性强度成正相关。
5位取代基(如甲氧基)--有效防止体内代谢，且其性质对活性亦有影响;
2位的甲基取代基--产生立体排斥作用，可使N-芳酰基与甲氧基苯环处于同侧的优势构象，加强了与受体的作用。
【性质】对光敏感;可被强酸或强碱水解。
2)舒林酸
【结构】芳基乙酸类，利用电子等排原理，将吲哚环上的-N-换成-CH-得到的茚类衍生物，舒林酸是前药。舒林酸有几何异构，药用顺式体(Z)。
【作用】需要在体内经肝脏代谢之后，甲基亚砜基团还原成甲硫基才产生活性。起效慢，作用持久，副作用小、耐受性好、长期服用不易引起肾坏死。
3)双氯芬酸
【作用】抗炎、镇痛和解热作用很强。不良反应少，且在非甾体药物中剂量最小。
4)萘丁美酮(萘普酮)
【作用】是非酸性的前药，其本身无环氧酶抑制活性，活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸。选择性作用于COX-2酶，副作用小，不影响血小板聚集，且肾功能不受损害;对胃肠道的不良反应较低。
(2)芳基丙酸类药物：在芳基乙酸的α-碳原子上引入甲基，代表药物是布洛芬。
1)布洛芬
市售外消旋体，其(S)-异构体的活性比(R)-异构体强28倍，在体内会发生手性异构体间转化，无效的(R)-异构体可转化为有效的(S)-异构体。
2)萘普生：药用(S)-异构体
2.非羧酸类抗炎药
(1)昔康类：含有1，2-苯并噻嗪结构的抗炎药，其分子含有烯醇结构药效团。
美洛昔康
【结构】1，2-苯并噻嗪结构，在舒多昔康N-(2-噻唑基)的5位引入甲基。
【作用】作用于环氧酶-2，几乎无胃肠副作用。
【活性】美洛昔康、舒多昔康(噻唑)>吡罗昔康(吡啶)。
(2)昔布类：是一类选择性的COX-2抑制剂。
长期使用非甾体抗炎药，导致溃疡出血，环氧酶两个亚型(COX-1和COX-2)，选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用。
塞来昔布
【结构】含吡唑环、氨磺酰基、三氟甲基结构。
【作用】磺酰基体积大：不易与COX-1结合，所以避免了胃肠道副作用;该类药物有增大心血管事件的风险。
考点三：抗痛风药(2015年A型题，共1分)
1.分类
按作用机制可以分为三类：
(1)控制尿酸盐对关节造成炎症的药物，秋水仙碱;
(2)增加尿酸排泄的药物，丙磺舒、苯溴马隆;
(3)抑制尿酸生成，黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌醇，非布索坦。
2.代表药物
(1)秋水仙碱
【结构】苯环并两个七元环，植物来源的生物碱。
【作用】能抑制细胞有丝分裂，有抗肿瘤作用，并可以控制尿酸盐对关节造成的炎症，可在痛风急症时使用，长期用药可产生骨髓抑制，胃肠道反应是严重中毒的前兆。
(2)丙磺舒
【作用】抑制尿酸盐在近曲小管的主动重吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。无抗炎镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。
(3)别嘌醇
【结构】吡唑并嘧啶，嘌呤的异构体。
【作用】是通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物，经肝脏代谢为有活性的别黄嘌呤，半衰期比别嘌醇更长。
(4)苯溴马隆
【结构】苯并呋喃衍生物。
【作用】促尿酸排泄药。通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，降低血中尿酸浓度。
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