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知识点1:药物对胚胎及胎儿的不良影响(记住典型实例)
(1)妊娠早期
①沙利度胺——胎儿肢体、耳、内脏畸形。
②雌孕激素、雄激素——胎儿性发育异常。
③叶酸拮抗剂——颅面部畸形、腭裂等。
④烷化剂如氮芥类药物——泌尿生殖系统异常,指趾畸形。
(2)胎儿形成期
①妊娠5个月后用四环素——婴儿牙齿黄染,牙釉质发育不全,骨生长障碍。
②镇静、麻醉、止痛、抗组胺药或其他抑制中枢神经的药物——可抑制胎儿神经的活动,甚至影响大脑发育。
③妊娠后期使用华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗——胎儿严重出血,甚至死胎。
④临产期使用某些药物如抗疟药、磺胺类药、硝基呋喃类、解热镇痛药如氨基比林、大剂量维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者——溶血。
⑤分娩前应用氯霉素——新生儿循环障碍和灰婴综合征。
知识点2:常用药物对乳儿的影响
对乳儿安全的药物 | 青霉素类 |
大多数头孢菌素类 | |
碳青霉烯类如亚胺培南/西司他丁 | |
胰岛素对乳儿安全无害 | |
对乳儿影响较大的药物 | 第四代头孢菌素类如头孢匹罗、头孢吡肟 |
大环内酯类100%分泌至乳汁 | |
喹诺酮类对乳儿骨关节有潜在危害 | |
磺胺类在乳汁中的浓度与血浆中一致,可促使发生核黄疸 | |
氯霉素在乳汁中的浓度为血清中的1/2,可引起灰婴综合征 | |
口服避孕药因含雌孕激素,可使乳儿出现易激惹、尖叫、惊厥等神经系统症状,男婴则出现乳房增大 | |
哺乳期妇女禁用同位素131I和125I治疗,新生儿肝、肾功能易受损 | |
卡托普利因含巯基,对乳儿骨髓有抑制作用;依那普利对乳儿肾脏有影响 | |
格列喹酮可引起新生儿黄疸 | |
抗肿瘤药抑制新生儿的造血功能 |
知识点3:儿童药效学方面的改变
1.中枢神经系统
①抗组胺药、氨茶碱、阿托品等可致昏迷及惊厥。
②氨基糖苷类抗生素引起第Ⅷ对脑神经损伤,也就是耳毒性。
③四环素、维生素A等可致婴幼儿良性颅压增高、囟门隆起等。
2.内分泌系统
①糖皮质激素长期服药会导致发育迟缓、身材矮小、免疫力低下。
②人参、蜂皇浆等中药可影响垂体分泌。
③促性腺激素导致儿童性早熟。
④对氨基水杨酸、磺胺类可抑制甲状腺激素合成,造成生长发育障碍。
3.血液系统
氯霉素可引起再生障碍性贫血。
4.水盐代谢
①儿童不宜轻易使用泻下药。
②苯妥英钠影响钙盐吸收,糖皮质激素在影响钙盐吸收的同时,还影响骨骼钙盐代谢,导致骨质疏松、脱钙,严重者发生骨折,影响生长发育。
③四环素可致使儿童牙齿黄染,影响骨质发育。
5.运动系统
喹诺酮类抗菌药物可引起关节痛、关节肿胀及软骨损害,影响骨骼发育。
知识点4:肾功能不全时药动学特点
吸收 | 维生素D羟化不足,可导致肠道吸收减少;慢性尿毒症患者常伴有胃肠功能紊乱,如腹泻、呕吐,这些均减少药物的吸收 | |
分布 | 表观分布容积 | 大多数药物表现为分布容积增加;某些蛋白结合率低的药物,如庆大霉素、异烟肼等分布容积无改变;地高辛分布容积减少 |
药物蛋白结合率 | 药物蛋白结合率下降,游离血药浓度增高,作用增强,毒性增加 | |
代谢 | 尿毒症患者维生素D3的第二次羟化障碍 | |
排泄 | 肾小球滤过减少 | 地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素容易蓄积 |
肾小管分泌减少 | 尿毒症患者体内蓄积的内源性有机酸可与弱酸性药物在转运上发生竞争,使药物经肾小管分泌减少 | |
肾小管重吸收增加 | 肾功能不全患者体内酸性产物增加,尿液pH值下降,弱酸性药物离子化减少,重吸收增加 | |
肾血流量减少 | 休克、心力衰竭、严重烧伤均可致肾血流量减少,导致肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收功能均可能发生障碍,从而导致药物经肾排泄减少 |
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