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第二节 干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药)
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
化学结构与体内某些核酸或蛋白质代谢物相似，从而影响或拮抗代谢功能——肿瘤细胞死亡。
用于：急性白血病和恶性淋巴瘤;乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。
包括：
(1)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。
(2)嘌呤核苷酸合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
(3)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。
(4)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤、培美曲塞。
(5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。
干扰核酸生物合成的药物——嘌呤、嘧啶
1.氟尿嘧啶
——消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
2.巯嘌呤
——急性白血病及慢性粒细胞白血病急变期、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎。
3.甲氨蝶呤
乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤等。
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【注意】
(1)影响生殖功能。
(2)有肾功能异常时，大剂量疗法——准备好解救药：亚叶酸钙。
4.阿糖胞苷
急性白血病，慢性粒细胞白血病的急变期。
恶性淋巴瘤。
(二)典型不良反应与禁忌证
急性毒性——恶心呕吐腹泻;
迟发毒性——骨髓抑制、口腔溃疡、脱发(氟尿嘧啶)。
二、用药监护
(一)甲氨蝶昤
——肾毒性、骨髓功能、心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化。
(二)氟尿嘧啶
——监测血象;与亚叶酸钙、亚叶酸联合应用，可增强疗效和不良反应。
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