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第九节 酰胺醇类抗菌药物
氯霉素、甲砜霉素。
一、药理作用与临床评价
(―)作用特点
抑菌剂，作用机制——与细菌70S核糖体中较大的50S亚基结合，蛋白质合成被抑制而致细菌死亡。
哺乳动物的细胞核糖体主要是80S核糖体，不受影响。
但线粒体中含有70S微粒——血液系统毒性。
广谱——对G-菌的抑制作用强于G+菌。
对伤寒沙门菌、流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有较强杀菌作用;
对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体有抑制作用。
临床主要用于——某些严重感染：
伤寒、副伤寒——突破细胞屏障(补充);
脑膜炎——突破血脑屏障(补充) ;
眼部感染——突破血眼屏障(补充) ;
需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿——与青霉素合用。
(二)典型不良反应
1.骨髓造血功能抑制
再生性障碍性贫血，以12岁以下学龄儿童较多见;
2. “灰婴综合征”
患儿于大剂量用药后数日出现腹泻、腹痛、呕吐、进行性苍白、发绀、皮肤灰紫、循环障碍，可于数小时死亡。
3.其他不良反应
溶血性贫血(先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足者);
出血倾向——长程治疗者可诱发。
(三)禁忌证
1.对本类药过敏者。
2.新生儿、妊娠期。
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(四)药物相互作用
1.与林可霉素类或红霉素类合用时可因竞争靶位而产生拮抗作用。
2.可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。
3.与维生素B6同用时，后者的剂量应适当增加。
4.与乙内酰脲类抗癫痫药合用时，可使后者的作用增强或毒性增加，故须减少剂量。
二、用药监护
(一)关注新生儿灰婴综合征
早产儿或新生儿剂量应严格控制。
(二)关注骨髓毒性
(三)监测肝肾功能
应用氯霉素期间和停药后5～7日内禁止饮酒，以免引起“双硫仑样”反应。
三、主要药品
1.氯霉素——【适应证】
(1)伤寒和副伤寒。
(2)严重沙门菌属感染合并败血症。
(3)耐氨苄西林的脑膜炎、G-杆菌脑膜炎(可透过血-脑屏障)。
(4)需氧菌和厌氧菌混合感染的脑脓肿(尤其耳源性)。
(5)严重厌氧菌所致感染，累及中枢神经系统者。
(6)立克次体感染。
【注意事项】定期监测周围血象、网织细胞计数、骨髓检查。
【补充】氯霉素——细菌性眼部感染。
氯霉素核心知识点3+2(，少量补充)
3大临床应用——3个屏障。
脑内感染——易透过血脑屏障;
眼内感染——易透过血眼屏障。
伤寒、副伤寒——易透过细胞屏障。
2大严重不良反应——【骨灰!】——恐怖!
骨髓抑制!
灰婴综合征!
2.甲砜霉素
【适应证】流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的感染。
在体内不代谢，以原形主要经肾脏排泄。
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