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第八节 多肽类抗菌药物
1.糖肽类——万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第八节多肽类抗菌药物);
2.多肽类——杆菌肽和多粘菌素类。 多肽类
抗菌谱窄，抗菌活性强，属于杀菌剂，有肾毒性，主要用于多重耐药菌所致的重症感染。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.糖肽类
机制——与细菌细胞壁前体形成复合物，抑制细胞壁合成;同时抑制胞浆RNA的合成。
抗菌谱——G+菌：葡萄球菌、肺炎链球菌，厌氧菌、炭疽、白喉、破伤风。对G-菌作用弱。
临床用于
——耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可应用于假膜性肠炎。
2.杆菌肽
机制——抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程，阻碍细胞壁的合成;并对细菌细胞膜也有损伤作用，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡。
抗菌谱——G+菌尤其是金葡菌和链球菌;G-杆菌无效。
临床应用
——仅限于局部应用，疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。(全身应用肾毒性太严重)
3.多黏菌素B和多黏菌素E：
机制——插入到细菌细胞膜中，使细菌通透性屏障失效，胞浆内容物外漏而死亡。
抗菌谱——只对G-杆菌有效。
临床应用——对β-内酰胺类和氨基糖苷类耐药而难以控制的铜绿假单胞菌及其他G-杆菌引起的严重感染。
A.口服——腹泻、急性痢疾、大肠埃希菌所致的肠炎;
B.局部——眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤。
C.肠道手术前准备用药，白血病中性粒细胞缺乏者的感染预防。
(二)典型不良反应
1.糖肽类
①耳毒性——听力减退，甚至耳聋。
②肾毒性——急性肾功能不全、肾衰竭;
③红颈综合征或红人综合征——快速滴注时可出现血压降低，甚至心跳骤停，上部躯体发红、胸背部肌肉痉挛。
④过敏反应及过敏样症状(皮疹、瘙痒)
⑤抗生素相关性腹泻。
2.多黏菌素类——肾脏损害。
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【单元小结——多肽类】
万古去甲来替考，杆菌肽多黏菌素。
多黏阴杆余阳性，脖子红了耳肾毒。
(三)禁忌证
1.过敏者。
2.妊娠期。哺乳期暂停哺乳。
(四)药物相互作用
1.糖肽类
(1)与氨基糖苷类等合用，可增加耳及肾毒性。
(2)与抗组胺药等合用时，可能掩盖耳毒性症状。
2.多黏菌素类
与磺胺药、甲氧苄啶、利福平和半合成青霉素会增强多黏菌素类的抗菌作用。
二、用药监护
(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案
时间依赖型——每日分次给药。
万古霉素具有一定抗生素后效应(PAE)。
(二)用药过程中应警惕耳毒性、肾毒性及“红人综合征”
三、主要药品
1.万古霉素
(1)耐药葡萄球菌。
(2)对青霉素过敏、不能使用青霉素、头孢菌素类，或使用后无效者。
(3)防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。
(4)抗生素相关性腹泻或葡萄球菌性肠炎。
【注意事项】
(1)肾毒性、耳毒性。可逆性嗜中性粒细胞减少症。
(2)与静脉滴注有关的不良反应(低血压、脸红)发作频率，可因合并用麻醉药而增加——使用麻醉药前60min滴注。
(3)不宜肌注。静脉滴注时尽量避免药液外漏，且应经常更换注射部位，滴速不宜过快。
(4)治疗葡萄球菌性心内膜炎，疗程应不少于4周。
2.去甲万古霉素
3.替考拉宁——万古霉素和甲硝唑的替代药。
4.多黏菌素E(黏菌素)——肠道手术前准备，或大肠埃希菌性肠炎及对其他药物耐药的菌痢。
5.多黏菌素B——绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的感染;也可用于败血症、腹膜炎。一般不采用静脉滴注——可致呼吸抑制。
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