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第六节 四环素类药物(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第六节四环素类药物)
包括四环素、金霉素、土霉素及多西环素、美他环素和米诺环素。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
与细菌核糖体的30S亚基结合，抑制蛋白质合成。
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也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏——抑制细菌DNA复制。
快速抑菌剂，常规浓度时抑菌，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。
抗菌谱广：尤其适用于立克次体、支原体、衣原体感染，其他包括：螺旋体，G+、G-需氧菌和厌氧菌，某些原虫。
(二)典型不良反应
1.四环素牙——与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。
2.肝毒性。
3.肠道菌群失调——轻者引起维生素缺乏，严重二重感染，亦可发生腹泻。
(三)禁忌证
1.有四环素类药过敏史者。
2.妊娠期和准备怀孕妇女、8岁以下儿童。
(四)药物相互作用
1.与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂合用，吸收减少。
2.与麦角生物碱或其衍生物同时给药时，会增加麦角中毒的风险。
3.可降低血浆凝血酶原活性，故接受抗凝药治疗者需要调整(减少)抗凝血药的剂量。
二、用药监护
(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案
浓度依赖型——尽量减少给药次数。
(二)用药过程监护
部分四环素类(多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素)使用后，患者可能在日晒时有光敏现象——建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下。
四环素类——光敏反应
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三、主要药品
四环素
(1)立克次体(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第六节四环素类药物)。(2)支原体。(3)回归热、霍乱、兔热病、鼠疫、布鲁菌病。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。
【注意事项】
长时间静脉给药——血栓性静脉炎，应尽早改为口服序贯治疗。
米诺环素
【适应证】葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变形杆菌、绿脓杆菌、梅毒及衣原体感染。常见应用——痤疮。
【注意事项】
1.滞留于食管并崩解时，会引起食管溃疡，故应多饮水，尤其临睡前服用时。
2.用药后应避免日晒——光敏性皮炎。
3.从事危险性较大的机器操作及高空作业者、驾驶员应避免服用——可致头晕、倦怠。
4.已不作为脑膜炎的治疗药——具有前庭神经毒性。
多西环素
【适应证】
同四环素+
对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染。
中、重度寻常痤疮。
2.衣原体感染——多西环素。
①鹦鹉热;
②性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎;
③沙眼。
3.支原体感染
支原体——非典型肺炎、非特异性尿道炎。
4.螺旋体感染。
回归热、软下疳。
【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。
5.细菌性感染——特殊
①兔热病、鼠疫
②布鲁菌病
③霍乱
与氨基苷类合用
小结：四环素类的临床应用——“4+3”
4：四体(衣原体、支原体、螺旋体、立克次体)
3：三菌(霍乱、布鲁氏菌、肉芽肿鞘杆菌)
四环素，治四体，衣支螺立最好记。
普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。
【注意事项】
(1)一旦发生二重感染，即停用。
(2)肾功能减退者不必调整剂量。
(3)可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
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