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第五节 大环内酯类抗菌药物
第一代——红霉素;(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第五节)
第二代——克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素;
第三代——泰利霉素。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
机制——与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与(或)移位作用——终止了蛋白质合成。
低浓度时为抑菌剂，高浓度时杀菌。
抗菌谱：G+球菌、G-球菌、部分G-杆菌(如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等)、非典型致病原(嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体)和厌氧消化球菌。
对产β-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性。
第二代——增强G-杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆菌及弓形虫等的作用。还具有胃动素作用、免疫修饰作用、抗炎作用等。
第三代——泰利霉素——对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。
第一代——红霉素——易被胃酸破坏，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。
第二、三代——对酸稳定性较高，口服吸收好。
(二)典型不良反应
1.最主要——胃肠反应——呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者难以耐受;
2.肝毒性——红霉素、依托红霉素。
3.心脏毒性——心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。
4.耳毒性——老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳鸣，前庭功能亦可受损。
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【原创口诀】
红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。
(三)禁忌证(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第五节)
1.对本类药过敏者。
2.部分心脏病(心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者。
(四)药物相互作用
1.与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。
【原创口诀】30而立四环素，红绿林中50载!
2.红霉素、红霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝药酶，与卡马西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加上述药的血浆浓度。
3.阿奇霉素可能增强抗凝血药的作用，合并使用时，应严密监测凝血酶原时间。
4.服用抗酸剂或H2受体阻断剂后即服本品——增加吸收。
二、用药监护
(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案
红霉素——时间依赖型——每日分次给药。
克拉霉素、阿奇霉素——浓度依赖型——尽量减少给药次数。
(二)用药过程监护——注意肝、心毒性(见不良反应)。
三、主要药品
红霉素
【原创口诀】百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛!
(1)作为青霉素过敏患者的替代用药。
(2)军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致口腔感染。
【注意事项】
(1)溶血性链球菌感染治疗至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。
(2)肾功能不全者一般无需减少用量。
琥乙红霉素
【适应证】
(1)同红霉素。
(2)风湿热复发、感染性心内膜炎(风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后)及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药(青霉素的替代用药)。
罗红霉素
生殖器感染(淋球菌感染除外)。
进食后服药可减少吸收，与牛奶同服可增加吸收。
克拉霉素
与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。
可空腹口服，与食物或牛奶同服不影响吸收。
阿奇霉素
(1)静脉滴注宜慢：一次静脉滴注时间不得少于60min;滴注液浓度不得高于2.0mg/ml。
(2)进食可影响吸收，口服用药需在餐前1h或餐后2h服用。
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