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第四节 氨基糖苷类抗菌药物
链霉素(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第四节氨基糖苷类抗菌药物)、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。
一、药理作用与临床评价
(―)作用特点——抑制细菌蛋白质合成。
(1)起始阶段，与细菌核糖体30S亚基结合，抑制始动复合物形成;
(2)肽链延伸阶段，可使mRNA上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质;
(3)在终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止70S核糖体解离。
1.对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用——
【对比】青霉素类、头孢类只针对繁殖期;
2.对G+球菌和G-杆菌均有明显的抗生素后效应(PAE) ——对比——青霉素类没有。
对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见G-杆菌的PAE较长。
3.抗菌谱广，除链霉素外对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均有良好抗菌作用，多数对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性;对G-球菌、G+菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。厌氧菌无效。链霉素、阿米卡星——结核等分枝杆菌。
4.在碱性环境中抗菌作用增强。胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。
(二)典型不良反应
1.耳毒性——包括前庭和耳蜗神经功能障碍。前庭损害表现为眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍;耳蜗功能受损可引起耳鸣、听力减退甚至耳聋。
2.肾毒性——损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全等。
3.神经肌肉阻滞——造成心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。
4.过敏反应——皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是链霉素。
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【口诀】耳毒肾毒肌肉毒，过敏仅次青霉素。
(三)禁忌证(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第四节氨基糖苷类抗菌药物)
1.对氨基糖苷类药过敏，或有严重毒性反应者。
2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。
(四)药物相互作用
1.与β-内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一容器内。
2.本类药之间联合应用时，可增加毒性反应。
3.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素联合应用，可能增加耳毒性与肾毒性。
二、用药监护
(一)用药前须知
(1)重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。
(2)儿科慎用。
(二)根据PK/PD参数制定合理给药方案
(1)浓度依赖型。
(2)具有抗生素后效应。
(3)具有首剂现象——细菌与药物首次接触时，能迅速被药物杀死，当细菌再次或多次接触同一种药物时，抗菌效果明显下降。
给药方法——静脉滴注20～30min最为常用。每日一次。
(三)用药过程监护
1.监测尿常规、肾功能、听力。
2.老年患者肾功能有生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。
三、主要药品
链霉素
(1)结核病——初治病例，与其他药物联合。
(2)单用——土拉菌病(补充——也叫兔热病，由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病);与其他药联用——鼠疫、鼠咬热、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。【口诀：链结鼠和兔】
(3)草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎——与青霉素或氨苄西林联合。
庆大霉素——G-杆菌感染。
【注意事项】
1.不宜用于皮下注射。
2.不得静脉推注——有抑制呼吸作用。
阿米卡星
【适应证】
(1)铜绿假单胞菌等G-杆菌;葡萄球菌属所致严重感染。
(2)对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。
依替米星
大观霉素——“淋必治”
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【适应证】
用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环素等耐药菌株引起的感染(环球网校分享2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第十章第四节氨基糖苷类抗菌药物)。
儿童淋病患者对青霉素类或头孢菌素类过敏者可应用。
【注意事项】
(1)不得静脉给药。应在臀部肌肉外上方做深部肌内注射，一次注射量不超过2g(5ml)。
(2)本品稀释剂中含苯甲醇，可能引起新生儿致命性喘息综合征，故新生儿禁用。
(3)严重过敏反应——肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药，保持气道通畅，吸氧。
(4)多数淋病患者同时合并沙眼衣原体感染，因此应用本品治疗后应继以7日疗程的四环素或多西环素或红霉素治疗。
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