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第二节 抗心律失常药
I.缓慢型——阿托品、异丙肾上腺素(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第五章第二节抗心律失常药)。
II.快速型(最常见)——抗心律失常药——通过影响心肌细胞Na+，K+，Ca2+的转运，纠正心肌电生理紊乱而发挥作用。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.钠通道阻滞剂
(1)Ⅰa类：奎尼丁、普鲁卡因胺——广谱。
主要用于心房颤动与心房扑动的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。
不良反应——奎尼丁晕厥、诱发扭转型室速，因此治疗宜在医院内进行。
【补充】奎尼丁——金鸡纳树皮中提取。
(2)Ⅰb类：
①利多卡因——仅用于室性心律失常。
②美西律——仅用于慢性室性心律失常(急性——利多卡因)。宜与食物同服，可减少消化道反应。
(3)Ⅰc类——普罗帕酮
适用于室上性和室性心律失常。
2.β受体阻断剂——唯一能降低心脏性猝死而降低总死亡率。
(1)主要用于室上性和室性心律失常。
①窦性心动过速：尤其伴焦虑者，心肌梗死后、心功能不全、甲亢和β受体功能亢进状态者。
②交感神经兴奋相关的室性心律失常
包括运动诱发、心肌梗死、围术期和心力衰竭相关的心律失常。
③室上性快速性心律失常。
④心房扑动和心房颤动：
房扑——不能转复心房扑动，但能有效减慢心室率。
房颤——转复为窦性心律。
⑤起搏器或植入型心律转复除颤器置入后。
分为：
①非选择性β受体阻断剂——普萘洛尔：阻断β1和β2受体。
②选择性β1受体阻断剂——比索洛尔、美托洛尔和阿替洛尔——适于肺部疾病或外周循环受损的患者(阿替、比索参加选美)。
③有周围血管舒张功能的β受体阻断剂，兼有阻断α1受体，产生周围血管舒张作用——卡维地洛(慢性心衰一线药)、拉贝洛尔;
④激动β3受体——周围血管舒张——奈必洛尔。
(2)改善心脏功能和增加左心室射血分数(LVEF);适用于所有慢性收缩性心力衰竭。
(3)抗高血压。
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3.延长动作电位时程药(III类)
通过阻断钾通道而延长心脏动作电位时程，从而增加心肌组织的不应期，用于治疗室上性和室性心律失常(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第五章第二节抗心律失常药)。
胺碘酮——具有所有四类的活性——广谱。
索他洛尔——Ⅱ+Ⅲ类。
4.钙通道阻滞剂
——维拉帕米和地尔硫(艹卓)。
抑制钙离子内流，延长窦房结和房室结有效不应期，减慢窦房结自律性和房室结传导。
静注——终止阵发性室上性心动过速和左心室特发性室性心动过速;
口服——减慢房颤、房扑和持续性房性心动过速的心室率。
维拉帕米
【适应证】阵发性室上性心动过速，原发性高血压，心绞痛。
【注意事项】
(1)可能影响驾车和操作机械的能力。
(2)不能与葡萄柚汁同服。
最该掌握的内容【】
A.窦性——首选——普萘洛尔(Ⅱ类)
B.室上性——首选——维拉帕米(Ⅳ类)
C.急性室性——首选——利多卡因(Ⅰb类)
D.慢性室性——首选——美西律(Ⅰb类)
E.广谱——胺碘酮(Ⅲ类)
(1)一个药物可以治疗不同的心律失常：
①普鲁卡因胺——属Ⅰa类，但它的活性代谢产物具Ⅲ类作用;奎尼丁兼具Ⅰ、Ⅲ类作用;
②索他洛尔——既有β受体阻断(Ⅱ类)作用，又有延长Q-T间期(Ⅲ类)作用;
③胺碘酮——同时表现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类的作用，还能阻断α、β受体。
(2)Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc对不同的心肌细胞有不同的作用：
Ⅰa类——作用于心房、心室肌、浦氏纤维、窦房结、房室结、房室旁路——广谱;
Ⅰb类——心室肌和浦氏纤维——室性心律失常。
(3)有负性肌力作用(IV类)
维拉帕米和地尔硫(艹卓)——有器质性心脏病，合并心功能不全或心肌缺血的患者不宜选用。
(4)均可引起心律失常——不良反应。
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(二)典型不良反应
1.共性不良反应——心律失常(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第五章第二节抗心律失常药)：
(1)缓慢性心律失常：洋地黄类药最为常见。
(2)折返性心律失常加重：ⅠC类风险最高。
(3)尖端扭转型室性心动过速：ⅠA类;Ⅲ类索他洛尔最为常见。
(4)血流动力学障碍。
2.常用药品的不良反应+禁忌症。
(1)美西律——Ib：
眩晕、震颤、运动失调、语音不清、视物模糊等，与食物同服可以减轻。
【禁忌症】Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞者、严重心动过缓及病窦综合征者。
(2)普罗帕酮——Ic：
眩晕、头痛、运动失调、口腔金属异味。
可致狼疮样面部皮疹和发疹性脓疱病。
【禁忌症】
①窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞;
②严重心力衰竭、心源性休克、严重低血压。
③冠心病心肌缺血、心肌梗死。
(3)β受体阻断剂——II：
①支气管痉挛，可致气道阻力增加(:β2被阻断)——危及生命。
②严重心动过缓和房室传导阻滞。
③下肢间歇性跛行、雷诺综合征。
④掩盖低血糖反应。
【禁忌症】
①支气管痉挛性哮喘
②症状性低血压
③心动过缓(<60次/分)或Ⅱ度以上房室传导阻滞
④下肢间歇性跛行——绝对禁忌证。
⑤心力衰竭合并显著水钠潴留需要大剂量利尿剂、血流动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物。
支气管痉挛、跛行和雷诺综合征、低血糖恶化者怎么办?
——选择性β1受体阻断剂。
比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔
妊娠期间心房颤动——心室率时：
首先考虑——地高辛和维拉帕米，
无效——β受体阻断剂。
(4)胺碘酮——III。
①心律失常——加重房颤;快速室性心律失常。
②肺毒性。
③甲状腺功能——减退/亢进;
④光过敏——显著。
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【禁忌症】
(1)甲状腺功能异常者。含碘40%，怀孕期间使用可以导致新生儿甲状腺肿大——妊娠期需权衡利弊。
(2)Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞，双束支传导阻滞和Q-T间期延长者。病态窦房结综合征。
(5)维拉帕米和地尔硫(艹卓)——IV。
①心律失常——(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第五章第二节抗心律失常药)缓慢性心律失常、暂时窦性停搏
②血压下降
③负性肌力——促发充血性心力衰竭
④肝脏转氨酶升高
【禁忌症】
(1)病窦综合征患者和Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞患者。心房扑动、心房颤动伴显性预激综合征者。
(2)严重左心室功能不全和低血压患者。
二、用药监护
(一)依据药品的排除途径选药
避免药物在肝肾疾病患者中的蓄积。
(二)停用β受体阻断剂——反跳现象。
即原有症状加重或出现新的表现——亦称撤药综合征——处理：逐步缓慢停药。
(三)特别关照“胺碘酮”同志
1.剂量的个体差异——多偏向小剂量：
A.年龄(老年用量小)
B.性别(女性用量小)
C.体重(体重轻用量小)
D.疾病(重症心衰耐量小)
E.心律失常类型(室上速、心房颤动用量小)
2.高度重视“胺碘酮”同志的不良反应问题
(1)肺毒性——停药、糖皮质激素治疗。
(2)严重消化系统不良反应——肝炎和肝硬化。
(3)静脉推注可以诱发静脉炎，因此静脉注射最好不要超过3～4日，特别注意选用大静脉，最好是中心静脉。继以口服治疗。
(4)低血压和心动过缓。
(5)甲状腺功能异常。
【特别补充——奎尼丁】毒性大。
1.消化道反应：恶心、呕吐及腹泻。
2.心血管反应
(1)低血压。
(2)血管栓塞：治疗房颤——血栓脱落引起。
(3)心律失常：抑制心脏——心动过缓甚至停搏。
3.金鸡纳反应——耳鸣、听力减退、视力模糊、神志不清。(前后联系——抗疟疾药：奎宁)
4.奎尼丁晕厥——意识丧失、呼吸停止、室颤而死亡。
5.变态反应(过敏)——皮疹、药热、血小板减少。
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