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第二节 抗癫痫药(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第一章第二节抗癫痫药)
癫痫——分为：
1.局限性发作——部分性发作;
2.全身性发作——
(1)强直阵挛性发作(大发作)
(2)失神性发作(小发作)
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。
机制——
(1)增强A型γ-氨基丁酸(GABAa)受体活性，抑制谷氨酸兴奋性，抑制突触传递，增加运动皮质的电刺激阈值，从而提高癫痫发作的阈值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。
(2)调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+,K+-ATP转化酶活性——抗惊厥。
2.苯二氮(艹卓)类——地西泮、硝西泮、氯硝西泮
激动GABA受体;
作用于Na+通道。
可加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散——抗惊厥。
但不能消除病灶的异常放电。
3.乙内酰脲类——苯妥英钠。
机制——
减少钠离子内流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩散。
补充——癫痫大发作首选!
适应症——
癫痫——强直阵挛性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯及复杂部分性发作(局限性发作)、继发性全面发作和癫痫持续状态;
三叉神经痛;
洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。
4.二苯并氮(艹卓)类——卡马西平、奥卡西平。
机制——
阻滞电压依赖性钠通道，抑制突触后神经元高频动作电位发放;
阻断突触前Na+通道与动作电位发放，阻断神经递质释放——抗惊厥。
【卡马西平】
癫痫
躁狂症
三叉神经痛
神经源性尿崩症
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5.γ-氨基丁酸类似物
——加巴喷丁、氨己烯酸——GABA氨基转移酶抑制剂。
(1)加巴喷丁——
增加脑组织GABA的释放;
不激动GABA受体，也不抑制GABA再摄取。
(2)氨己烯酸——
减少GABA降解——提高脑内GABA浓度。
6.脂肪酸类——丙戊酸钠
机制：未明。
可能为——
抑制GABA降解，或促进合成——增加脑内GABA浓度。
适应症——各种类型的癫痫(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第一章第二节抗癫痫药)。包括：全身性强直性-阵挛发作及部分性发作;双相情感障碍相关的躁狂发作。
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马上小结——抗癫痫药的机制 |
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1.巴比妥类——X巴比妥、扑米酮 |
① 增强A型γ-氨基丁酸（GABAa）受体活性 |
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2.X西泮 |
① 激动GABA受体；②作用于Na+通道。 |
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3.苯妥英钠 |
减少钠离子内流 |
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4.卡马西平、 |
① 阻滞钠通道，抑制突触后神经元动作电位发放； |
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5.加巴喷丁、氨己烯酸 |
GABA氨基转移酶抑制剂：加巴喷丁——增加GABA释放； |
|
6.丙戊酸钠 |
抑制GABA降解，或促进合成——增加脑内GABA浓度。 |
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重要考点!抗癫痫用药的选择(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第一章第二节抗癫痫药)
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首选 |
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全面性发作：强直阵挛性发作（大发作） |
丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯 |
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部分性发作 |
同上+奥卡西平 |
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典型失神性发作（小发作） |
丙戊酸钠、乙琥胺 |
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非典型失神、失张力和强直发作 |
丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮 |
【补充 —曾经的经典结论】
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重要小结！ |
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癫痫类型 |
首选药物 |
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1.持续状态 |
地西泮静注 |
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2.大 |
苯妥英钠 |
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3.小 |
乙琥胺 |
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4.大+小（混合型） |
丙戊酸钠 |
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5.精神运动发作 |
卡马西平 |
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6.三叉神经痛 |
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大苯小乙，丙戊全能，
三精制药，卡马西平。
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(二)典型不良反应
1.巴比妥类及苯二氮(艹卓)类——见第一节。
2.乙内酰脲类(苯妥英钠)
——齿龈增生、共济失调、眼球震颤、行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、小脑前庭症状、肌力减弱、嗜睡、发音不清、手抖、出血及昏迷。
3.二苯并氮(艹卓)类(卡马西平)
——视物模糊、复视、眼球震颤、头痛。
4.脂肪酸类(丙戊酸钠)
——肝脏中毒(球结膜和皮肤黄染)、过敏性皮疹、异常出血或瘀斑、胰腺炎、月经不规律。
二、用药监护
(一)规律用药
(1)从低剂量开始，逐渐增加。
(2)抗癫痫药在儿童体内代谢快——儿童需频繁调整剂量。
(二)关于换药
避免突然停药和换药。
避免在患者的青春期、月经期、妊娠期停药。
(三)特殊人群的安全性
(1)司机。
(2)妊娠及哺乳期妇女——致畸风险。为降低神经管缺陷的风险应补充叶酸。
(3)妊娠后期3个月——给予维生素K——预防抗癫痫药相关的新生儿出血。
【单元测试·练习版】
1.具有明显肝毒性的抗癫痫药物是
A.苯巴比妥
B.丙戊酸钠
C.卡马西平
D.苯妥英钠
E.扑米酮
『正确答案』B
2.对所有类型的癫痫都有效的广谱抗癫痫药是
A.乙琥胺
B.苯巴比妥
C.丙戊酸钠
D.苯妥英钠
E.地西泮
『正确答案』C
3.苯妥英钠首选用于
A.癫痫肌阵挛性发作
B.癫痫大发作
C.精神运动性发作
D.癫痫小发作
E.癫痫持续状态
『正确答案』B
4.苯巴比妥抗癫痫的作用机制是
A.增强γ-氨基丁酸A型受体活性，抑制谷氨酸兴奋性
B.GABA受体激动剂，也作用于Na+通道
C.减少钠离子内流使神经细胞膜稳定
D.阻滞电压依赖性的钠通道，抑制突触后神经元高频电位的发放
E.GABA氨基转移酶抑制剂
『正确答案』A
[5-7]
A.苯妥英钠 B.卡马西平
C.丙戊酸钠 D.乙琥胺
E.地西泮
5. 对其他药物不能控制的顽固性癫痫仍有效
6. 尤其适用于伴有精神症状的儿童癫痫患者
7. 适用于癫痫大发作持续状态
『正确答案』CBE
X型题
8.巴比妥类药物的不良反应包括
A.后遗效应
B.产生耐受性
C.产生依赖性
D.溶血反应
E.有药酶诱导作用
『正确答案』A,B,C,E
9.对癫痫大发作有效的药物有
A.苯妥英钠
B.苯巴比妥
C.硫喷妥钠
D.丙戊酸钠
E.戊巴比妥
『正确答案』A,B,D，通过做题补充。
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