2017年中西医结合执业助理医师考试药理学复习讲义第二十三章

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　　3、达美康：降糖作用温和，仅为D860的10倍;口服后胃肠吸收迅速，2-6小时达高峰，半衰期为10-12小时，作用持续时间可达24小时;60%-70%从肾脏排泄，10%-20%自胃肠道排出;比较适用于老年糖尿病患者。每片80mg，有些老年患者可能每天半片或1片即已足够。大多数患者需要每日服用2片，早晚餐前30分钟各服1片。需要时还可增加至每日3片，三餐前30分钟各1片，全日最大剂量不能超过4片(320mg);大多数患者对达美康耐受性好，偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹，剂量过大者也可引起低血糖反应。

　　4、克糖利：降糖作用强度为D860的40倍，出现低血糖的机会少;口服后可迅速从胃肠道完全吸收，2-4小时即达高峰，半衰期为10-12小时，主要从肾脏排泄;用量一般在12.5mg-75mg之间,大多数患者每日需要50mg，分早、晚餐前30分口服。也有部分病人剂量需增加至75mg才能控制血糖。

　　5、糖适平：口服后吸收快而完全，2-3小时达高峰，8小时后血中几乎测不出，95%从胆道经肠随粪便排泄，仅5%由肾脏排出;适用于老年糖尿病、糖尿病伴轻、中度肾功能减退及服用其它磺脲类药物反复发生低血糖。;一般每日剂量为30-180mg，分2-3次餐前30分口服。

　　总之，选用磺脲类药物时，以年轻至中度2型糖尿病且经济不富裕者，可首选优降糖或D860。经济富裕者及老年糖尿病病人应首选美吡达、达美康或克糖利。肾功能不全者首选糖适平或胰岛素治疗。特别需强调的是，磺脲类药物之间不宜同时应用。一些中成药，如消渴丸(10粒消渴丸相当于1片优降糖)等含有优降糖等成份。很多所谓的"偏方、秘方、特效方"，都是把一些中草药做成粉末，加入优降糖或苯乙双胍，然后装入胶囊、压成片剂或做成冲剂出售。

　　5、磺脲类药物使用中注意事项

　　初诊糖尿病患者经过严格的饮食管理，认真的运动治疗一个月以上，血糖仍不能达到控制标准时，属于适应症。患者从小剂量开始，按血糖控制情况调整用药。

　　磺脲类药物以餐前半小时服用疗效最佳，因为服后1.5 小时药效最强，而餐后1小时又是血糖最高，故两个高峰重叠就可以取得更好疗效。但由于磺脲类药效时间较长，餐后服用药效相对温和，尤其对高龄患者，餐后服药可避免遗忘，对预防发生低血糖更有意义。

　　磺脲类药物的失效

　　(1)原发性失效：初用磺脲类药物，虽已用至最大量(除达美康4片/日外，其余均为6片/日)，经一个月时间，血糖控制未达目标时，称为原发性失效，据估计约占2型糖尿病患者中的5～20%。

　　(2)继发性失效：使用磺脲类药物后，疗效满意，在使用过程中突然或逐渐疗效消失，虽使用最大剂量，观察足够时间(<3个月)仍无效者称继发性失效,它的发生率随使用时间的延长而增多,有报告1至5年的发生率分别为4.1%,9.4%,11.6%,9.0% 和7.5%。

　　二、双胍类药

　　(一)作用机制

　　双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖，抑制葡萄糖异生;抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收，正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。

　　(二)适应证

　　1、适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者，作为首选降糖药;

　　2、在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应;

　　3、在1型糖尿病患者中与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量;

　　4、在不稳定型(脆型)糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制。

　　(三)禁忌证

　　1、糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗;

　　2、严重肝病(如肝硬化)、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒;

　　3、妊娠期妇女;

　　4、感染、手术等应激情况。有乳酸酸中毒史，年龄>65岁，严重高血压，明显的视网膜病，进食过少的患者。

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　　(四)常用双胍类降糖药

　　双胍类降糖药包括：1.苯乙双胍(降糖灵，DBI);2.二甲双胍(降糖片，美迪康，迪化糖锭，格化止等);3.丁二胍

　　目前我国有前两种：

　　1、降糖灵：每片25mg，每日2-3次，餐前或餐中服，约数日至1周调整1次，一般每日剂量50～150mg，最大剂量每日不宜超过150mg; 长期使用应定期检测血乳酸;

　　2、二甲双胍：不同厂家的产品剂量有所不同。国产的多为每片250mg，国外生产的有500mg(迪化糖锭)和850mg(格化止)。每日剂量范围500-1500mg，分2-3次于餐前或餐中服。可从每日500mg开始，1周后调整剂量，直到获得血糖控制或最大耐受量为止;二甲双胍引起乳酸酸中毒的机会较少，但也应加以预防。

　　双胍类降糖药最严重的副作用是引起乳酸酸中毒。其他副作用有消化道反应，如厌食，恶心，上腹部不适，腹胀，腹泻，偶有口干或金属味等。降糖片的副作用比降糖灵少而轻，是目前最为广泛使用的二甲双胍药物。进行泌尿系统造影前，至少应停用2天。

　　三、α-葡萄糖苷酶抑制剂

　　(一)作用机制：

　　通过竞争性地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的а葡萄糖苷酶，延缓碳水化合物的吸收作用，延迟双糖、低聚糖、多糖的葡萄糖吸收，延迟并减低餐后血糖升高。主要降低餐后血糖水平。拜糖平在脂肪组织中的作用为降低脂肪组织的体积和重量，减少脂肪生成和脂肪酸代谢，降低体脂和血甘油三酯水平。

　　阿卡波糖(Acarbose拜唐苹)：每片50mg或100mg，开始剂量为50mg，每日3次，与进餐第一口饭咀嚼同时服。根据餐后血糖逐渐增加用药剂量，一般最大剂量每天为300毫克;必须与第一口饭同时嚼碎服下。

　　(三) 使用α-葡萄糖苷酶抑制剂注意事项：

　　(1) 可有消化道反应，如腹部不适，胀气，排气等 ;

　　(2) α-葡萄糖苷酶抑制剂不会发生低血糖。但在和磺脲类或胰岛素降糖药合用时，如出现低血糖，应口服葡萄糖或静脉注射葡萄糖。

　　(3) 18岁以下，妊娠及哺乳者禁用。

　　四、胰岛素

　　(一)按来源不同分类

　　1.动物胰岛素：

　　从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。

　　2.半合成人胰岛素：

　　将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。

　　3.生物合成人胰岛素：

　　利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。

　　(二)按药效时间长短分类

　　1.超短效：　　注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。

　　2.短效(速效)：　　注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。

　　3.中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。

　　4.长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：　注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。

　　5.预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。市场有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。

　　(三)按胰岛素纯度分类

　　1.结晶胰岛素：纯度为95%。含有较多的胰岛素原、胰多肽、生长激素、胰蛋白酶等杂质，因而具有致敏性与抗原性，久用后可引起过敏反应，胰岛素抗体等。主要是从动物胰腺提取经结晶方式产生的胰岛素。

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　　2.纯化胰岛素：

　　单峰胰岛素：将结晶胰岛素进行层析，剔除含胰蛋白酶的A峰与胰岛素原的B峰，仅取含胰岛素的C峰，使纯度达98%。

　　单组分胰岛素：将单峰胰岛素再经离子交换树脂处理而取得更纯的胰岛素为单组分胰岛素，纯度在99%以上。

　　人胰岛素：不论半合成人胰岛素或生物合成胰岛素，其结构、功能与人体内生胰岛素完全一致。故免疫原性最小，效果更好。

　　(四)胰岛素的副作用

　　1.低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人。

　　2.皮下脂肪营养不良：长期使用非纯化胰岛素，或长期在一个部位注射时可出现。

　　3.胰岛素过敏：见于动物胰岛素与非纯化胰岛素，分为局部与全身过敏。局部过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。全身过敏可引起寻麻疹，过敏性紫癜，极少数严重者可出现过敏性休克。过敏反应可见于初始使用，或使用1个月后，以及停用一段时间后又开始使用者。

　　4.高胰岛素血症：尤以II型肥胖者常见，而且胰岛素用量偏大者。

　　5.胰岛素抗药性：在无酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素用量>200μ，持续48小时者可以确诊为胰岛素抗药性。

　　6.胰岛素水肿：糖尿病未控制前体内有失水、失钠、细胞外液减少，一旦接受胰岛素治疗，血糖控制后4~6日内，体内水钠潴留，出现颜面与四肢水肿，一般数日内可自行吸收。

　　7.屈光不正：胰岛素治疗后血糖迅速下降，引起眼晶体、玻璃体渗透压改变，晶体内水份外溢而视物模糊，屈光率下降，一般2~4周自愈。

　　8.体重增加：尤以老年II型糖尿病病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖，为高胰岛素血症的表现，可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药，以减少胰岛素用量。

　　例题：

　　1、可以静脉注射的胰岛素制剂是：

　　A.正规胰岛素

　　B.低精蛋白锌胰岛素

　　C.珠蛋白锌胰岛素

　　D.精蛋白锌胰岛素

　　E.以上都不是

　　2、用下列哪种氨基酸代替猪胰岛素β链第30位丙氨酸可获得人胰岛素?

　　A.精氨酸

　　B.苏氨酸

　　C.谷氨酸

　　D.甘氨酸

　　E.赖氨酸

　　3、胰岛素受体是：

　　A.糖蛋白

　　B.碱性蛋白

　　C.酸性蛋白

　　D.组蛋白

　　E.精蛋白

　　参考答案

　　1.A　2.B　3.A

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