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第二十章 消化系统药
分类：消化性溃疡病、助消化药、止吐药等
消化性溃疡 Peptic ulcers
常见病，发病率约10~12%
80年代对溃疡迁延不愈,主要采取手术切除的方法
1. 发生机制：攻击因子作用增强，防御因子作用减弱
药物作用环节：增强防御因子的作用、抑制攻击因子(抑制胃酸、抗菌治疗等)
现在药物主要针对三个方面：
1) 胃酸的破坏→中和或抑制胃酸
2) 胃黏膜屏障减弱→增强粘膜屏障
3) 幽门螺杆菌→抑制幽门螺杆菌
治疗目的：1降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶的活性，幽门螺杆菌，从而减少攻击因子的作用
2增强胃肠粘膜的保护作用，修复或增强胃3的防御因子。
2. 药物
分类：抗酸药—氢氧化铝、氢氧化镁
胃酸分泌抑制药—H2受体阻断剂、M胆碱受体阻断药、
胃黏膜保护药
抗幽门螺杆菌—抗生素联合用药
1) 抗酸药
【作用机制】为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，接触胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀和刺激。pH升高可减低胃蛋白酶或新和缩短胃黏膜初学时间，缓解疼痛和促进愈合作用。结合有害物质，保护粘膜。
【药物举例】
三硅酸镁：起效慢，作用持久，在胃内形成胶状二氧化硅，附着在胃黏膜防止食物的刺激，对溃疡有保护作用
碳酸钙：抗酸作用强，快而持久，产生CO2气体，进入小肠后后可以促进胃泌素分泌，反跳性胃酸分泌增加。
氢氧化铝：抗酸作用强，缓慢持久，中和胃酸，具有收敛止血的作用，引起便秘，长时间应用影响磷酸的吸收。
碳酸氢钠：又叫小苏打，作用强，快而短暂，产生CO2，碱血症。
抗酸药临床上少单用，多联合其他药物使用，因为此药只对症不对因。可以增强作用，减少不良反应。
复方制剂，如胃舒平片：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
2) 胃酸分泌抑制药
胃酸分泌机制：
胃酸分泌抑制药的分类
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H2受体阻断药
组胺：存在于皮肤、支气管粘膜的肥大细胞及嗜碱性细胞
目的：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合
【药理作用】
竞争性拮抗壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌
对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。
【药物举例】
第一代(咪唑类)西咪替丁
第二代(呋喃类)雷尼替丁
第三代(噻唑类)法莫替丁、尼扎替丁
药理作用的差异：4~6周77~92%十二指肠溃疡愈合
【临床应用】
十二指肠溃疡、胃溃疡
胃肠混合溃疡、消化道出血
【副作用】
长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹。
长期服用西咪替丁cimetidine，不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用
男性可引起乳房发育,阳痿，性欲下降.
治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。复发率较高，小剂量维持治疗降低复发率
M胆碱受体阻断药
哌仑西平(pirenzepine)(临床使用不多)
阻断M1受体，M2受体也有阻断作用
能显著抑制胃酸分泌
能明显缓解溃疡病人的症状
用于治疗胃、十二指肠溃疡
不良反应：口干，视物模糊、头痛、眩晕等临床应用少。
胃泌素受体阻断药
丙谷胺(proglumide)(临床用得不多，除非其他药物使用情况不佳)
竞争性与胃泌素受体结合.减少胃酸分泌.
对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合
用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血
不良反应：恶心、腹痛等胃肠道症状。神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。
质子泵抑制药(protopump inhibitor)
又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，被广泛应用。
临床常用的药: 第一代：奥美拉唑(omeprazole)、
第二代：兰索拉唑(lansoprazole)
第三代：泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)。
奥美拉唑 Omeprazole
结构特点:苯并咪唑吡啶环亚磺酰基，S有旋光性
【药理作用与作用机制】 作用广泛
胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。
H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+胃酸分泌↓,抑酸作用强而持久。
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胃蛋白酶分泌↓
对幽门螺杆菌有抑制作用
【临床应用】
反流性食道炎：有效率达75~85%。
消化性溃疡：服用1~6月，溃疡愈合率达97%，其它类药物无效用4周，愈合率达90%。
幽门螺杆菌感染：幽门螺旋杆菌83%~88%转阴。
上消化道出血
【副作用】
1~2%头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化
长期服用，胃内细菌过度生长。(所以用药时间不要过长)
兰索拉唑 Lansoprazole
第二代质子泵抑制药
抑制胃酸分泌、胃粘膜保护及抗幽门螺杆菌作用
抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强
第三代质子泵抑制药 潘多拉唑 (Pantoprazole) 、雷贝拉唑(rabeprazole)
抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强
不良反应少
3) 粘膜保护药Mucosal Protective Agents
增强胃粘膜屏障功能的药物，抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用
硫糖铝、胶体铋剂、前列腺素：在胃内形成保护膜，防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用、有利于屏障的修复。
米索前列醇(misoprostol)
【药理作用】
抑制基础胃酸分泌
抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌
提高粘液和HCO3-盐分泌
促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖
增加胃粘膜血流
【临床应用】
胃和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。
对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。
子宫收缩作用，用于产后止血。
【不良反应】
腹泻、头痛、头晕等。
孕妇及前列腺素过敏者禁用。
硫糖铝 sucralfate
【药理作用】
聚合成胶冻
粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成溃疡保护膜
抵御侵蚀，减轻粘膜损伤;
促进胃粘液和HCO3—的分泌，保护溃疡粘膜。
【临床应用】
消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。
Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1 h空腹服用，
服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。
【不良反应】
2%患者可有便秘。
偶有口干、恶心、皮疹及头晕。
枸橼酸铋钾( bismuthpotassium citrate )
覆盖于溃疡表面形成保护层，减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。
抗幽门螺杆菌作用
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用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。
也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等
肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。
4) 抗幽门螺旋杆菌药 (Agents Used iinfectioof Helicobacter Pylori)
1983年，澳大利亚科学家Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(H. pylori)证明其感染与消化性溃疡的关系。
十二指肠溃疡患者的幽门螺杆率占93～97%(基本都是由于螺旋杆菌感染有关);胃溃疡患者的阳性率为70%，还与胃酸分泌过多有关。
在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正达到临床治愈消化性溃疡的目的
幽门螺杆菌 (helicobacter pylori，HP )
寄居于胃及十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间螺旋状的革兰阴性厌氧菌
产生有毒物质，损伤胃粘膜
引起急、慢性胃炎，消化性溃疡和胃腺癌疾病等
抗幽门螺杆菌感染,需联合用药.根治率达90%。
除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、 质子泵抑制药联合用抗菌药物
根除 Hp 的治疗方案：
基础的方案(疗程7-14d)：奥美拉唑(或兰索拉唑)+ 阿莫西林 (或克拉霉素) + 甲硝唑 或替硝唑
铋剂为基础的方案(疗程14d)：胶体次枸橼酸铋 + 阿莫西林(或克拉霉素)+ 甲硝唑(或替硝唑)
助消化药：胃蛋白酶(pepsi)、胰酶(pancreati)、乳酶生lactasin
胃蛋白酶pepsin
牛、猪、羊等胃粘膜提取;
临床消化功能减弱;
对胃癌、恶心贫血可改善消化不良
胰酶pancreatin
动物牛、猪、羊胰腺提取物;
能消化蛋白质、淀粉、脂肪;
临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。
乳酶生lactasin
乳酸杆菌干燥物，可分解糖类，产生乳酸;抑制腐败细菌生长、繁殖及防止蛋白质发酵，减少肠内产气，促进消化和止泻作用。
临床应用：
消化不良、腹胀、小儿消化不良
例题：
1.多潘立酮的止吐作用是通过阻断
A.5-HT3受体
B.M1受体
C.α1受体
D.多巴胺受体
E.H2受体
2.哌仑西平是一种
A.H1受体阻断药
B.H2受体阻断药
C.M1受体阻断药
D.D2受体阻断药
E.胃壁细胞H+泵抑制药
3.胃壁细胞H+泵抑制药有
A.哌仑西平
B.西咪替丁
C.雷尼替丁
D.奥美拉唑
E.丙谷胺
4.奥美拉唑用于治疗
A.消化不良
B.慢性腹泻
C.慢性便秘
D.胃肠道平滑肌痉挛
E.十二指肠溃疡
参考答案
1.D 2.C 3.D 4.E
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