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第七章 抗病毒药
按机理和结构分四类：核苷、非核苷类、蛋白酶抑制剂、其他类
第一节 核苷类
核苷的基本结构：
共同作用机制：在体内转变成三磷酸形式而发挥作用
一、非开环核苷类药物
1.齐多夫定
化学名：3′-叠氮基-2′,3′-双脱氧 胸腺嘧啶核苷
第一个可抑制艾滋病病毒
机制：抗逆转录酶
性质：对光热敏感，低温避光保管
毒性：骨髓抑制，原因：代谢物3′-氨基产物
2.司他夫定
2’,3’双键，骨髓抑制毒性低
3.拉米夫定
①3’S，双脱氧硫代胞嘧啶
②β-D-(+)和β-L-(-)两种异构体
③抗HIV抗乙肝，骨髓抑制毒性小
构效关系：
(1)5’位羟基必需;
(2)3’位可叠氮、双键、氟取代，或硫替代
(3)碱基可以替代
二、开环核苷类(无糖环)
阿昔洛韦
化学名：9-(2-羟乙氧甲基) 鸟嘌呤
性质：1位N的H弱酸性，可溶NaOH成Na盐，溶于水
作用特点：广谱，抗疱疹首选
第二节 非核苷类
核苷类机理：需转变成三磷酸形式而发挥作用
非核苷类：不需要，不单独用，与核苷类合用
化学名：11环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β：2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮
仅可抑制HIV病毒逆转录酶，快速形成耐药性
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第三节 蛋白酶抑制剂
结构特点：含吡啶、哌嗪、茚
不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑等合用
与酶诱导剂利福平不能合用
第四节 其他抗病毒药
1.利巴韦林
化学名为：1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺
广谱，包括艾滋病前期
2.金钢烷胺
对称三环胺
抑制病毒吸附及穿入宿主细胞，预防和治疗A型流感病毒
3.奥司他韦(新)
全碳六元环，乙酯性前药
神经氨酸酶抑制剂，对禽流感有效
补充基本知识：前药原理
(1)什么是前药
是指一些无药理活性的化合物，在体内经代谢生物转化或化学途径，被转化为活性的药物
(2)设计前药的目的
前药修饰是药效潜伏化的一种方法，为克服先导化合物的种种不良特点
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