【内容考查】本题考查药物因素对直肠吸收的影响。【选项分析】A. 错误。药物的溶解度越高，直肠吸收越好，而不是溶解度越低。B. 错误。脂溶性药物在直肠中的吸收较好，而不是吸收速度慢。C. 错误。非解离型药物在直肠中的吸收较好，而不是吸收较差。D. 正确。药物粒径越小，表面积越大，溶出速度越快，有利于直肠吸收。E. 错误。水溶性药物在直肠中的吸收不一定最快，脂溶性和非解离型药物更易被直肠吸收。根据教材原文，药物的溶解度、脂溶性与解离度及粒径大小等均可影响药物的直肠吸收。难溶性药物宜减小粒径以增加溶出。脂溶性、非解离型的药物易吸收。因此，正确答案是D。