2021A-特质性药物毒性是指药物在体内发生代谢作生成有反应活性的代谢物而引发的毒性作用。属于特质性药物毒性的是
非甾体抗炎药罗非昔布引发的心肌梗塞
抗过敏药特非那定导致的药源性心律失常
抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应
抗高血压药依那普利引起的刺激性干咳
降血糖药曲格列酮引起的硬化性腹膜
本题考查的是药物代谢产物产生毒副作用。
药物在体内发生代谢作用,生成有反应活性的物质,引发毒性作用,这类毒性被称作特质性药物毒性(IDT)。过氧化酶体增殖激活γ受体(PPARγ)激动药曲格列酮,可提高胰岛素的敏感性,用于治疗2型糖尿病,但上市后不久便因严重的肝脏毒性被停止使用。曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接,该母核CYP2C8和CYP3A4的作用下,发生单电子氧化,形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌,进而与蛋白质以共价键结合;此外,曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性。
【考点延展】
1.非甾体抗炎药罗非昔布引发的心肌梗塞和抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应属于药物与非治疗部位靶标结合产生的副作用。
2.抗过敏药特非那定导致的药源性心律失常属于对心脏快速延迟钾离子通道的影响。
3.抗高血压药依那普利引起的刺激性干咳属于药物与非治疗靶标结合产生的副作用。