肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重吸收。葡萄糖在生物体内不能自由通过细胞膜的脂质双分子层，必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白。钠离子依赖的葡萄糖运载体(SGLTs)是一类在小肠黏膜和肾脏近曲小管中发现的转运基因家族，肾脏重吸收葡萄糖的过程主要由SGLTs介导。其中，SGLT-1和SGLT-2最为重要，SGLT-2起主导作用。SCLT-1主要分布在小肠刷状缘和肾脏近曲小管较远的S3段，少量表达于心脏和气管，是一种高亲和力、低转运能力的转运体。SGLT-2主要分布在肾脏近曲小管S1段，是一种低亲和力、高转运能力的转运体，其主要生理功能是在肾脏近曲小管完成肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收，其余10%由SGLT-1完成。研究发现SGLT-1发生基因变异，可导致严重的腹泻，甚至危及生命，而SGLT-2发生基因变异，可导致140g·d-1的肾糖排出，而且没有明显的不良反应。
根据上述生理机制，以SGLTs为靶点设计、开发新作用机制降糖药成为热点，理想的药物应该是
选择性抑制SGLT-1
选择性抑制SGLT-2
同时抑制SGLT-1和SGLT-2
同时激动SGLT-1和SGLT-2
选择性激动SGLT-2
本题考查的是药物作用机制。SGLT-2主要在肾脏表达，而SGLT-1部分在肾脏表达，主要表达于肠道。约90%的葡萄糖通过近曲小管S1段SGLT-2的作用被重吸收，约10%的葡萄糖通过近曲小管S3段SGLT-l的作用被重吸收。也就是说，SGLT-2在葡萄糖的重吸收中起主要的作用，SGLT-2转运肾重吸收葡萄糖的90%，而SGLT-1只占其余10%。因此，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。减少药物对SGLT-1的作用可同时降低消化道不良反应。
第一个发现的该靶点药物是天然产物根皮苷，是由根皮素和配糖体为葡糖苷结合成的苷，但由于它容易被体内的糖苷酶水解成糖苷和根皮素，口服吸收差，不良反应较大，因此没有成为糖尿病的治疗药物。以根皮苷为先导化合物，合成了O-糖苷类似物，考虑到O-糖苷的稳定性，制备了稳定性强的C-糖苷类似物。下列结构药物中，属于稳定性较差的O-糖苷类似物的是
本题考查的是药物化学结构。O-糖苷与C-糖苷的区别在于葡萄糖基与配基之间相连的原子区别，如果通过-O-相连，为O-糖苷，如果之间以-C-相连，为C-糖苷。O-糖苷示意图如下，D选项具有此特点，稳定性相对较差。
5个该类药物的药代动力学参数列表如下，在治疗剂量范围内，5个药物的体内暴露量与剂量均呈正比关系。根据上述条件判断，下面说法正确的是
在治疗剂量范围内，托格列净的口服吸收程度最差
在治疗剂量范围内，依格列净口服吸收最快
在治疗剂量范围内，卡格列净口服吸收最慢
在治疗剂量范围内，相比达格列净，依帕列净口服后血药浓度峰值更高
在治疗剂量范围内，卡格列净口服吸收程度最佳
本题考查的是药代动力学。达峰时间Tmax，体现了药物吸收速度快慢，Tmax值越大，吸收速度越慢。Cmax、AUC、F体现药物的吸收程度，但Cmax、AUC与给药剂量大小有关，因为5个药物给药剂量不同，所以采用这两个参数对比吸收程度，合理性不如F。F越大，口服吸收程度越好。达格列净和依帕列净给药剂量相同，但依帕列净的Cmax值更大，即血药浓度峰值更高。
根据该类药物的作用机制，分析该类药物可能存在的主要不良反应是
体重增加
泌尿系统感染
心肌梗死
高血压
破坏胰岛B细胞
本题考查的是不良反应。该类药物作用于肾脏，促进葡萄糖的尿排泄，造成尿中葡萄糖升高，可引起生殖系统和泌尿系统感染风险。该药的作用机制不受胰岛素水平影响，对胰岛B细胞理论上没影响，且研究表明该类药物可以保护胰岛B细胞功能。因降低血糖，对心血管疾病的风险降低，研究表明有一定降压、降低心肌梗死风险。该类药物对糖尿病患者有降低体重的倾向。