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考点一:解热镇痛药
1.水杨酸类
阿司匹林为环氧化酶的不可逆抑制剂,通过阻断前列腺素的生物合成起到解热、镇痛、抗炎的作用,也可减少血小板血栓素A2的生成,起到抑制血小板聚集的防止血栓形成的作用。
阿司匹林又名乙酰水杨酸;结构中存在酯键能缓慢水解,水解后水杨酸氧化变色。
弱酸性药物,在胃中易于吸收;临床上用于预防血栓形成,治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛。
2.乙酰苯胺类--对乙酰氨基酚(扑热息痛)
易水解,生成对氨基酚;主要在肝脏代谢,少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚。正常情况下可与肝内谷胱甘肽结合而解毒;若过量谷胱甘肽被耗尽,应用N-乙酰半胱氨酸可用解毒。
用于治疗发热疼痛等,但无抗感染抗风湿作用。
考点二:天然生物碱类
盐酸吗啡
结构中有5个手性碳原子(5R,6S,9R,13S,14R),故具有旋光性。天然存在的吗啡为左旋体。
结构中含有酚羟基和叔氮原子,显酸碱两性。
①吗啡与盐酸或磷酸等溶液共热,可脱水,经分子重排,生成阿扑吗啡;阿扑吗啡对呕吐中枢有很强的兴奋作用,可用于误食毒物而不宜洗胃患者的催吐。
②吗啡为μ受体强效激动剂,镇痛作用强,但对中枢神经系统有抑制作用。
③临床上主要用作镇痛药,还可作麻醉辅助药。
本品连续使用可成瘾,产生耐受性和依赖性,并有呼吸抑制等副作用,禁忌持续用药。
吗啡的构效关系:①17位的叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团,不同取代基的引入,可使药物对阿片受体的作用发生逆转,由激动剂变为拮抗剂。②修饰3-位酚羟基、6-位醇羟基以及7~8位双键得到的化合物,镇痛作用提高,成瘾性也增强。
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