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第八章 内分泌系统疾病用药
第一节 口服降糖药
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
机制：
①增加——糖酵解、糖外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素敏感性。
②抑制——肠道内葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖输出。
(二)不良反应
1.常见：腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。
2.酮尿或乳酸性血症——原因：增强糖无氧酵解，抑制肝糖原生成导致。
3.低血糖反应(单独使用很少导致，与其他药合用增加风险)。
【禁忌证】严重、孕产妇、酗酒、特殊人群
1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。
2.合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)，严重心、肺疾病患者，营养不良、脱水等全身情况较差者。
3.孕妇及哺乳期妇女;酗酒者——乙醇增加降糖作用。
4.维生素B12、叶酸和铁缺乏者。
二、用药监护
(1)从小剂量开始。
(2)2～3周才达疗效。
(3)手术和造影剂增强影像学检査前需暂停口服。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
药理作用——刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。
1.格列本脲：口服后30min起效，作用持续约16～24h。
2.格列吡嗪：无明显蓄积，故较少引起低血糖反应。
3.格列齐特：主要由肾脏排出。
4.格列喹酮：仅5%经肾排泄——适用于有肾功能轻度不全者(格列喹酮——肾)。
5.格列美脲。
(1)按高血糖类型不同选择：
A.空腹较高——长效：格列齐特和格列美脲;
B.餐后升高——格列吡嗪、格列喹酮;
C.既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪;(心灵比较美TANG)
D.轻、中度肾功能不全者——格列喹酮(肾亏TANG)。
(二)典型不良反应
1.常见——低血糖反应;口腔金属味;食欲改变。
2.血液系统
粒细胞计数减少(咽痛、发热、感染)
血小板减少症(出血、紫癜)
(三)禁忌证
1.1型糖尿病;2型糖尿病合并严重并发症者。
2.格列齐特——禁用于应用咪康唑治疗者。
二、用药监护
(一)继发失效问题——
患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。
(二)心血管安全性
格列本脲对缺血的心肌可能有害。
(三)须在进餐前即刻或餐中服用----服药后不进餐会引起低血糖。
(四)应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时——必须换胰岛素治疗。急性心肌梗死者：急性期——胰岛素，急性期后——磺酰脲类。
第三亚类 非磺酰脲类促胰岛素分泌药
——“餐时血糖调节剂”
餐前即刻服用(无需餐前0.5h服用)。
瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
机制——以“快开-速闭”的作用机制，通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。
特点——
①吸收快、起效快、作用时间短。
②既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。
(二)不良反应
1.常见——低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽。
2.心血管不良反应：如心肌缺血。
(三)禁忌证
1.1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者;严重肝、肾功能不全者。
2.妊娠及哺乳期，12岁以下。
下一页为例题
【单元测试·解析版】
1.以下属于胰高糖素样肽-1受体激动剂的是
A.二甲双胍
B.利拉鲁肽
C.吡格列酮
D.瑞格列奈
E.阿卡波糖
『正确答案』B
吡格列酮——胰岛素增敏剂
二甲双胍----双胍类
瑞格列奈----非磺酰脲类促胰岛素分泌药
阿卡波糖----α葡萄糖苷酶抑制剂
3.超重和肥胖性2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物是
A.格列吡嗪
B.格列本脲
C.格列齐特
D.二甲双胍
E.阿卡波糖
『正确答案』D
『答案解析』二甲双胍用于超重和肥胖性2型糖尿病患者。
4.磺酰脲类降糖药的作用机制是
A.加速胰岛素合成
B.抑制胰岛素降解
C.提高胰岛β细胞功能
D.刺激胰岛β细胞释放胰岛素
E.促进胰岛素与受体结合
『正确答案』D
『答案解析』磺酰脲类降糖药是促胰岛素分泌药。
[5-7]
A.米格列醇
B.格列本脲
C.艾塞那肽
D.二甲双胍
E.罗格列酮
5.增强胰岛素受体敏感性的是
6.仅用于皮下注射，通过激动胰高糖素样多肽-1受体降糖的是
7.通过抑制α-葡萄糖苷酶，减少葡萄糖吸收
『正确答案』ECA
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