T淋巴细胞与特异性细胞免疫_2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲

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　　2015年临床执业助理医师考试顺利结束，2016年临床助理医师考试笔试时间预计为2016年9月10日。2016年临床执业助理医师考试大纲暂未公布，为方便考生备考复习，环球网校医学考试网整理T淋巴细胞与特异性细胞免疫_2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲供大家参考，希望对大家备考有帮助。

　　3.协同(辅助)信号分子

　　① 最重要的是CD28与B7结合后由CD28转导为第二活化信号。

　　②CTLA—4(CD152)由活化的T细胞表达，其结构与CD28分子高度同源，CD28和CTLA—4的天然配体均为CD80(B7.1) 和CD86(B7.2)。CTLA—4与CD80/CD86的亲和力显著高于CD28，因其胞浆内区有ITIM，给予已活化T细胞抑制信号。

　　③CD40L(CD154)属Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞，其配体为CD40;功能：①作为协同信号参与对B细胞的应答，参与TD—Ag诱发的免疫应答;②诱导记忆性B细胞形成;③参与B细胞的阴性和阳性选择。

　　④LFA—1配体是ICAM—1、2、3，主要功能是促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互结合，从而增强细胞介导免疫效应。

　　⑤LFA—2即CD2分子，又名绵羊红细胞(SRBC)受体。人类95%成熟T细胞、50%~70%胸腺细胞以及部分NK细胞表面可表达CD2 分子。配体为LFA—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介导T细胞旁路激活途径，又能介导效应阶段激活途径。

　　2. 丝裂原受体

　　丝裂原与T细胞表面相应膜分子上特定的糖基交联后，可直接使静止状态的T 细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞。PHA和ConA为最常用的T细胞。

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　　(二)T细胞亚群(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　1.特有标志TCR，重要的表面标志还有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

　　2.细胞亚群(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　(1)CD4+T细胞亚群和CD8+亚群

　　①CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身MHCⅡ类分子限制。这类细胞只表达TCRαβ，而不表达TCRδγ。

　　②CD8+T细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受经典MHC遗传性限制。

　　(2)TCRαβ细胞和TCRγδT细胞

　　TCRαβ细胞和TCRγδT细胞特性的比较

　　特性 TCRαβ细胞 TCRγδT

　　TCR 多态性显著较少多态性

　　分布外周血 60%~70% 5%~15%

　　组织上外周淋巴组织上粘膜上皮

　　表型 CD3+CD2+ 100% 100%

　　CD4+CD8- 60%~65% <1%。

　　CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%

　　CD4+CD8- <5% >50%

　　辅助细胞 Th细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　杀伤细胞 Tc细胞 Tc细胞

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　　(3)Th、Tc、Ts和TDTH、细胞

　　①Th细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)根据分泌的细胞因子不同中，将其分为Tho、Thl和Th2三个亚型，近年来又报道了Th3亚型。

　　②Tc细胞根据CD+Tc细胞所分泌的细胞因子不同，分为Tcl和Tc2两种亚型。Tcl细胞主要分泌IFN-γ;Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

　　③Ts细胞具有免疫抑制功能(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)。

　　④TDTH细胞指介导迟发型超敏反应(DTH)的T细胞，主要为CD4+Thl，但CD8+T细胞也有作用。通过释放一系列细胞因子和直接破坏靶细胞而清除抗原。

　　⑤初始T细胞和记忆性T细胞记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA。

　　⑥NK1.1+T细胞广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。绝大多数为TCRαβ型，少数为γδ型，大多数是CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4-T细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。

　　(三)T细胞功能(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　T细胞在机体的细胞免疫和体液免疫诱导中均有重要作用。T细胞作为免疫效应细胞主要行使TDTH细胞介导DTH反应和Tc细胞直接杀伤靶细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)。T细胞又是免疫调节细胞，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答(促进和抑制)的功能。

　　1. CD4+辅助性和T细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　① Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ，与TDTH细胞和Tc细胞的增殖、分化、成熟有关，因细胞可促进细胞介导的免疫应答。

　　② Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，它与B细胞增殖、成熟和促进抗体生成有关，才可增强搞体介导的免疫应答。

　　③ 能够活化Mφ、NK细胞，增强它们吞噬或杀伤功能(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)。

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　　2. CD8+杀伤性T细胞(CTL)

　　主要作用是特异性直接杀伤靶细胞，且在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤靶细胞。其杀伤机制为：

　　(1)细胞裂解CTL通过释放空孔素(Perforin,Pf)，类似补体C9，在细胞膜上形成亲水性小孔，靶细胞涨裂而坏死。

　　(2)细胞凋亡激活内源性DNA内切酶而导致的生理死亡。主要依赖于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL,经Fas/FasL途径引起细胞凋亡。②CTL释放的颗粒酶，引发caspase级联反应，使靶细胞凋亡。

　　3. Ts细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　既可表达CD4+也可表达CD8+标志。如CD4+Th2细胞可通过释放IL-10和TGF-Β发挥TS细胞的功能，阻遏由Thl介导的细胞免疫应答;而Thl释放IFN-γ，可抑Tho向Th2分化而下调体液免疫。

　　4. 迟发型超敏反应T细胞

　　主要为Thl，次要为CTL。前者(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)分泌多种淋巴因子，作用于单核-巨噬细胞、淋巴细胞、粒细胞和血管内皮细胞，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应;后者直接破坏靶细胞。

　　5. NK1.1+T细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　通过TCR识别APC或胃肠道粘膜上皮细胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活。活化后的功能包括：

　　⑴胞毒作用：①通过分泌穿孔素使靶细胞溶解;②在胸腺可通过Fas/FasL途径诱导CD4+、CD8+双阳性胸腺细胞凋亡。

　　⑵免疫调节作用：①在某些抗原刺激时，如寄生虫感染，NK1.1+T细胞分泌大量IL-4，可诱导活化的Tho细胞分化为Th2细胞，参与体液免疫应答或诱导B细胞发生Ig类别转换，产生特异性IgE;②在病毒抗原作用下，可产生IFN-γ，与IL-12共同作用，可使Tho转向Thl细胞，增强细胞免疫应答。

　　2. 简答题及提示

　　1.(NKR.PIC)T细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　1. NK1.1+是指表达NKR.PIC(NK1.1)的TCR—CD3的T细胞。它广泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴结中，在皮肤粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T细胞绝大多数为TCRαβ型，少数为γδ型，大多数是CD4-、CD8-T细胞，少数为CD4+细胞。NK1.1+T细胞的TCR识别的抗原帅CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗菌素原。

　　2. 表达TCRγδ—CD3复合物的T细胞称为γδT细胞。该种细胞主要分布于粘膜和上皮细胞组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。在粘膜免疫过程中可能起重要作用。

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　　3. 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价健结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原一转导信号的主要单位。TCR有αβγδ四种肽链，根据TCR异二聚体的不同组成，可将其分为TCRαβ和TCRγδG两种类型。CD3是T细胞的重要分子，它有五种肽链，即γ、δ、ε、ζ和η，五种肽链均能转导TCR的信号。

　　b) T细胞的亚群及分类依据(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　a) 按CD分子不同T细胞分为CD4+T和CD8+T两大亚群;(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　b) 按TCR类型不同分为TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRⅠ型)T细胞;

　　c) 按功能不同分为辅助性T细胞(Th )、细胞毒性T细胞(CTL或Tc)或抑制性T细胞(T s);

　　d) 按对抗原的应答不同，分为初给T细胞、活化的T细胞和记忆T细胞。

　　e) NK1.1+T细胞(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)

　　需要指出的是，T细胞表型和功能之间虽有一定的联系，但两者并不完全一致，因而不能简单地按表型来确定其功能。

　　c) CTL的主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。CTL杀伤靶细胞的机制有：

　　a) 细胞裂解作用过程分三个时相：①接触相(环球网校医学考试网提供T淋巴细胞与特异性细胞免疫辅导)：CTL通过TCR特异性地识别靶细胞表面的抗原肽：MHC分子复合物，其中有粘附分子LFA—1与LFA— 2(CD2)与LFA—3及Mg2+参与。②分泌相：CTL和靶细胞紧密接触，通过颗粒胞吐释放穿孔素可插入靶细胞膜内，类似补体C9在细胞膜上构筑小孔。③裂解相：靶细胞胞膜上出现大量小孔，膜内外渗透压的明显反差，使水分通过小孔进入细胞浆，靶细胞涨裂而死。

　　b) CTL介导的靶细胞凋亡主要领带于两种机制：①CTL活化后大量表达FasL(配体)，FasL和靶细胞表面的Fas分子(受体)结合，通过Fas分子胞内段的死亡结构域，激活一系列caspase,，引起死亡信号的逐渐转导，最终激活内源性DNA内切酶，使小核断裂，并导致细胞结构毁损，细胞死亡。 ②CTL颗粒胞吐释放的颗粒酶，可借助穿孔构筑的小孔穿越细胞膜，激活另一个caspase10，引发 Caspase级联反应，使靶细胞凋亡。

　　c) 近来发现CTL杀死靶细胞的第三种物质，是颗粒中含有颗粒溶解素(granulysin)，它通过穿孔素形成的孔道进入靶细胞，引起瘤细胞溶解直接杀死胞内致病菌，达到清除胞内病原体的目的，而不破坏宿主细胞。

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