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第十五单元 片 剂
一、概述
( 一)片剂的含义和特点
1、中药片剂系指药材细粉或提取物与适宜的赋形剂混匀压制而成圆形或其他形式的片状分剂量的剂型，供内服和外用。
2、片剂的特点：
①剂量准确，药物含量均匀
②质量稳定，易氧化变质及潮解的药物可借包衣加以保护，所以光线、空气、水分等对其影响较小;
③机械化生产，产量大，成本低，"卫生标准"也容易达到。
④携带、运输、服用较方便;
⑤制成不同类型的片剂满足临床或预防的不同需求。
但片剂也有不少的缺点：
①制备或贮藏不当会影响偏激的崩解、吸收;
②儿童和昏迷病人不易吞服;
③含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。
( 二)片剂的分类：
片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下。
1 、口服片 是应用最广泛的一种，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。
①普通压制片(素片)：指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。如安胃片，参茸片等。
②包衣片：指压制片(常称为片心)外面包有衣膜的片剂，按照包衣物料或作用的不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。
③咀嚼片：指在口腔内咀嚼或含服使片溶化后吞服的片剂。多用于治疗胃部疾患和维生素。如氢氧化铝凝胶片、酵母片等
④泡腾片：指含有泡腾崩解物料(碳酸氢钠和有机酸)，遇水可产生气体呈泡腾状的片剂。可供口服或外用。如止泻1号片、滴净沸腾片等。
⑤分散片：系指遇水能迅速崩解均匀分散的片剂
⑥多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。
2 、口腔用片
①口含片 指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。如四季青喉片、喉炎片、保喉片、麝香酮含片等。
②舌下片 指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。如硝酸甘油片、喘息定片等。
3 、外用片 指阴道片和专供配制外用溶液用的压制片。前者直接用于阴道，外用溶液片将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片和呋喃西林漱口片、供消毒用的升汞片等。外用溶液片的组成成分必须为可溶物。
4 、中药片剂的类型 ：按原料和制法不同分为
(1)半浸膏片：系将处方中部分药材用适宜的溶剂和方法提取制得浸膏，与剩余药材细分加适宜的赋型剂混匀制成的片剂。如：银翘解毒片
(2)全浸膏片：系指将全部药材提取制得的浸膏制成的片剂。如：穿心莲片
(3)全粉末片：系指全部药材粉碎成细粉，加赋形剂制成的片剂。如：参茸片
(4)提纯片：系将处方中的药材经过提取的单体或有效部位为原料，加适宜赋形剂制成的片剂。如银黄片，北豆根片。
二、片剂的辅料(赋形剂)
片剂的组成： 药物辅料：为片剂中除主药外一切附加物的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。加辅料的目的：确保物料的流动性、润滑性、可压性及成品的崩解性。
(一)稀释剂和吸收剂(填充剂)
稀释剂：适用于主药剂量小于0、1g或含浸膏量多、粘性大的药物的制片。
吸收剂：适用于原料药物中含有挥发油、脂肪油或其他液体的药物制片。
①淀粉：常作稀释剂、吸收剂和崩解剂。能吸收12～15%的水分而不潮解，能与大多数药物配伍;
不溶于冷水及乙醇，在水中加热到62～72℃糊化;遇水膨胀，遇酸碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而
失去膨胀作用。主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉
②糊精：为淀粉水解的中间产物。与淀粉合用做填充剂，兼有粘合剂的作用。
③糖粉：为蔗糖细粉，是片剂优良的稀释剂。多用于口含片、咀嚼片。与淀粉糊精配合使用，可代替乳糖。糖粉具有引湿性，用量过多会导致制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加。
④乳糖：具有良好的可压性，流动性，制成的片剂光洁美观，硬度适宜，不影响药物的溶出，久贮不延长片剂的崩解时间。尤适于引湿性药物，质量稳定，可与大多数药物配伍。但价格贵。
⑤硫酸钙 ：可与大多数药物配伍，对油类有较强的吸收能力，并降低药物的引湿性。常用硫酸钙二水物为片剂的吸收剂。半水物不宜选用。
⑥磷酸氢钙： 呈微碱性，具良好的稳定性和流动性。类似的还有磷酸钙，均无引湿性。为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂。
⑦其他：氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，适于含挥发油和脂肪油较多的中药片剂。甘露醇可作为咀嚼片的主要稀释剂和矫味剂。
(二)湿润剂与粘合剂：
某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂;某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。
① 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。由于物料往往对水的吸收较快，易造成结块。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。不适于易溶于水或遇水易水解的药物。
② 乙醇 湿润剂。可用于遇水黏性太大而不易制粒的药物。或遇水受热易变质;或药物易溶于水难制粒，或干燥后颗粒过硬。随乙醇浓度增大，湿润所产生的粘性降低。一般为30% ～70%。中药浸膏片、半浸膏片常用乙醇作润湿剂。用大量淀粉、糊精或糖分做赋型剂，亦常用乙醇作润湿剂、
③ 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用浓度8-15%。以10%最常用。能均匀的润湿片剂辅料，制出的片剂崩解性能好;对药物的溶出影响小，也是色素的良好载体。适用于对湿热稳定，
且药物本身不太松散的品种。
④糖浆： 为粘合剂。使用浓度50%～70%(g/g)，常与淀粉浆和胶浆合用。其粘合力强，适于纤维性大、弹性强和质地疏松的中药制片。但不宜于酸碱较强的药物。
⑤胶浆类： 为粘合剂。阿拉伯胶浆和明胶浆。粘合力强，制成的片剂硬度大，但用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。常用浓度10%～20%。主要用于硬度要求大的口含片和可压性差的松散药物。
⑥纤维素衍生物： 作为粘合剂。甲基纤维素、羧甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素(HpMC)等。常用浓度为1%～5%。此外还有乙基纤维素不溶于水溶于醇，将其用于缓、控释制剂中敷料。
( 三)崩解剂 是促使片剂在胃肠液中迅速破碎成细小颗粒的辅料。
除了缓(控)释片以及某些特殊作用(口含片、舌下片、植入片) 的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。
1、作用机制：
(1) 毛细管作用：保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管通道，能被水润湿，与水接触后水能迅速随毛细管通道进入片剂内部，促使片剂崩解。如：淀粉及纤维素泪衍生物
(2) 膨胀作用：吸水膨胀，体积增大而使片剂崩解。如：羧甲基淀粉及其钠盐
(3) 产气作用：遇水产生气体，借气体的膨胀使片剂崩解。如：泡腾崩解剂
(4) 酶解作用 ：加入某些酶时，遇水能迅速崩解。如：淀粉与淀粉酶。
2、常用崩解剂
① 干淀粉 是一种最为经典的崩解剂，多用玉米淀粉。用量一般为处方量5%～20%。用前100～105℃干燥1小时。较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差。
② 羧甲基淀粉钠(CMS――Na) 是一种性能优良的崩解剂。具良好的流动性和可压性。亦可用作直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。常用量：片重的2-6%。适于可溶性和不可溶性药物。
③ 低取代羟丙基纤维素(L――HPC)为良好的崩解剂。它有很好的吸水速度和吸水量。吸水膨胀度较淀粉大4、5倍。
④泡腾崩解剂：常由碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物，遇水产生二氧化碳，利用产生的气体使片剂很快崩解。
⑤表面活性剂：崩解辅助剂。增加药物的润湿性，促进水分的渗入，从而加速疏水性或不溶性药物的崩解。常用聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠。宜与干燥淀粉配合使用。
3 、崩解剂的加入方法：
a 内加法：将崩解剂与主药混合后制成颗粒。因其包于颗粒内，遇水接触较迟缓，在制粒过程中已接触湿热，崩解作用较弱。
b 外加法：将崩解剂加到经整粒干燥后的颗粒中，崩解作用起自颗粒之间，崩解迅速。缺点颗粒不易崩解成粉粒，溶出稍差。
c 内、外加法：将部分崩解剂与药物混合制粒，另一部分加到干颗粒中，当片剂遇水时，先崩解成颗粒，再崩解成细粉。
4 、润滑剂 ： 能增加颗粒的流动性，减少颗粒与冲模内摩擦力，具有润滑作用。
润滑剂分类：
(1)助流剂：主要用于降低颗粒之间的摩擦力，从而改善粉体流动性，减少重量差异者;
(2)抗粘附剂：主要用于防止压片时物料黏着于冲头与冲膜表面，以保证压片操作顺利进行，
使片剂光洁者。
(3)润滑剂：用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，可改善传递和分布以保证压片时应力分布均匀，宜于出片，防止裂片者。
① 硬脂酸镁(钙) 硬脂酸镁为疏水性润滑剂，润滑性强，附着性、抗粘性均好，助流性差。用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解迟缓。常用量：0、3-1%。有弱碱性，遇碱不稳定的药物不宜。
②滑石粉 不溶于水，但具亲水性。有较好的润滑性和助流性。常用量：为干颗粒的3%左右。
③氢化植物油 是一种润滑性能良好的润滑剂。不适于碱性润滑剂的药物均可使用。
④聚乙二醇类 为水溶性润滑剂的典型代表。用量为1%～4%适于溶液片和泡腾片。
⑤微粉硅胶 良好的助流剂、特别适于油类和浸膏类药物，常用量：0、15%～3%。
三、片剂的包衣
1、包衣的目的：
1)掩盖片剂的不良臭味;避免吞服后恶心、呕吐。
2)防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性;
3)控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放;防止在胃液中因酸性或胃酶的破坏，及减少对胃的刺激性;
4)可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化;
5)改善片剂的外观，使便于识别、乐于服用等。
2、包衣的分类：薄膜衣、 糖衣、肠溶衣
(1)薄膜衣：包括成膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂和掩蔽剂。
指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子聚合物衣料。又称保护衣。
优点：衣层薄而增重少，节省辅料;操作简化，生产周期短;衣层牢固程度好，对片剂崩解影响小。
缺点：有机溶剂用量大，不能掩盖片剂原有色泽，美观作用差。故可先包粉衣，再包薄膜衣。称半薄膜衣。
根据高分子衣料的性质，可制成胃溶、肠溶及缓释、控释制剂。
包薄膜衣用料：
要求：具有可塑性，能形成牢固的薄膜;能溶解或均匀分散于乙醇或丙酮中，易于包衣操作;无毒、无不良气味;对光、热、湿性质稳定;在消化道中能迅速崩解。
1) 薄膜衣料：一般为高分子材料：
①羟丙甲基纤维素(HPMC)具有优良的成膜性，膜坚韧，不易粘连与破碎，性质稳定，对片剂崩解度影响小。羟丙基纤维素(HPC)，成膜后粘性较大，包衣时易粘连，不易控制，多与其它膜料混合使用。
②丙烯酸树脂类 "Eudragit"(国外商品名)有胃溶、肠溶、不溶性多种型号。国内丙烯酸树脂Ⅳ号是较理想的胃溶型薄膜衣料。其成膜性、防水性优，无须加增塑剂，不易粘连。
③聚乙烯吡络烷酮 70%乙醇配的5%溶液可供包薄膜衣。成膜坚固，添加适量聚乙二醇6000可改善其弹性。
2)增塑剂：系指能增加包衣材料塑性的物料，提高衣层柔韧性，增加其抗撞击强度的物料。
常用的 水溶性增塑剂：甘油、聚乙二醇、丙二醇等;
非水溶性：蓖麻油、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等
薄膜包衣方法 ：滚转包衣法(锅包衣法)、流化床包衣：
(2) 包糖衣的材料：
①糖浆：粉衣层和糖衣层。蔗糖，浓度65%～75%g/g;
②有色糖浆：含可溶性食用色素，常用为柠檬黄、日落红、胭脂红、苋菜红、姜黄、亮蓝和靛蓝等。用量为0、03%左右。二氧化钛可作避光剂;
③胶浆：用于包隔离层，增加粘性、塑性和牢固性。并对片心起保护作用。10%～15%明胶浆，35%阿拉伯胶浆，4%白芨胶浆等;
④滑石粉：粉衣料，可增加片剂的白度和作油类吸收剂。
⑤白蜡：常与2%二甲基硅油熔融混匀后使用，用于打光。
包糖衣过程：
①隔离层：指在片芯外包的一层起隔离作用的胶状物衣层。将片心与糖衣层隔离，防止药物吸潮变性及糖衣被破坏。用于含引湿性、易溶性或酸性药物的片剂。多用胶浆或胶糖浆。一般包4～5层。
②粉衣层：尽快消除片剂的棱角。包完隔离层后再包粉衣层，对不需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。包衣物料为糖浆及滑石粉。一般需包15～18层。
③糖衣层：系指由糖浆缓缓干燥形成的蔗糖结晶体连接而成。增加衣层的牢固性和甜味，使片面光滑平整、细腻坚实。一般要包8～15层。
④有色糖衣：增加美观、便于识别或起到遮光作用，在糖浆中加入食用色素和二氧化钛。
⑤打光：是包衣的最后工序，其目的是使糖衣片表面光亮美观，兼有防潮作用。一般用米心蜡。
操作要点：层层充分干燥，浆粉量适当，干燥温度符合要求。
(3) 肠溶衣 ：是指在37℃的人工胃液中2h 以内不崩解，而在人工肠液中1h 内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。
凡药物易被胃液(酶)所破坏、对胃有刺激性，或需要在肠道发挥疗效者，均须包肠衣。
肠溶衣材料： 在酸性胃液中(pH约2～3)不溶，在肠液(pH约7、4)中能迅速溶解。
①丙烯酸树脂Ⅱ号、Ⅲ号：溶于乙醇，不溶于水和酸，Ⅱ号在pH 约6 以上，Ⅲ号在pH7 以上成盐溶解。常用两者包混合衣。
②邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)：是较好的肠溶衣料和防水隔离层衣料，在pH约6 以上溶解，成膜性好，性质稳定。包衣时一般用8%～12%的乙醇丙酮混合液
③虫胶 俗称洋干漆，是昆虫分泌的一种天然树脂
(2)肠溶包衣法： 滚转包衣法
四 、质量要求
(1)外观：完整光洁、色泽均匀
(2)片重差异：0、3g以下，±7、5%;0、3或以上，± 5、0%
(3)质量稳定
(4)硬度与脆碎度、溶出度、均匀度符合规定：中药压制片硬度在2～3kg/cm2 化学压制片小片2～3kg/cm2，大片3～10 kg/cm2。
(5)鉴别：按组方原则首选君药与臣药，贵重药、剧毒药也要鉴别。
(6)含量测定
(7)溶出度：符合药典规定。