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1.如有肯定的化学、物理因素的接触史或明确的感染史，一般病因诊断较易肯定。
2.抗人球蛋白试验阳性者，应考虑免疫性溶血性贫血，并进一步确定原因。
3.抗人球蛋白试验阴性，血中发现大量球形红细胞，患者很可能为遗传性球形细胞增多症，可进一步检查红细胞渗透性脆性试验及自体溶血试验。
4.周围血片发现有特殊红细胞畸形者，如椭圆形细胞、大量红细胞碎片、靶形及低色素细胞，可相应考虑遗传性椭圆形细胞增多症、微血管病性溶血性贫血及海洋性贫血，并进行有关的各项检查以肯定之。
5.患者无红细胞畸形而抗人球蛋白试验阴性，可进行血红蛋白电泳以除外血红蛋白病及高铁血红蛋白还原试验以除外红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症。
6.有血红蛋白尿者要作酸溶血试验等，排除阵发性睡眠性血红蛋白尿的可能。