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根据诱导抗原类型的不同，B细胞可呈现不同的活化方式。
1.TD-Ag诱导的活化自然情况下，多数抗原是TD-Ag，所以B细胞活化多需TH细胞的辅助。B细胞吞噬能力较弱，但其表面Ig是高亲和力的抗原受体，因此可通过受体介导的细胞内摄作用捕获与处理抗原。这个过程需要SIg邻近分子Ig-α和 Ig-β的帮助才能传递抗原信号，就象CD3协助TCR一样。抗原刺激构成了B细胞活化的第一信号，可使B细胞初步活化，开始表达粘附分子、MHCⅡ类分子和细胞因子受体等，以便向TH递呈抗原和接受TH细胞的帮助。
B细胞的完全活化产生在抗原递呈的过程中。当TH与B细胞密切接触时，一些对应的协同蛋白可以表现协同刺激作用，例如前述的B7和CD28分子。B细胞表面还有一个特殊的分子CD40，可与TH细胞上的配体CD40L相互作用，所产生的信号足以使 B细胞完全活化，甚至可活化未结合抗原的B细胞;这种现象称旁观者效应(bystandereffect)。当CD40L缺乏时，由于B细胞跑得不到TH 的帮助而导致一种抗体缺陷病?超IgM综合征。
B细胞还可通过表面受体(IL-R，FcR，CR等)接受多种因子的作用而促进活化，例如Ils、IgG、C3b和丝裂原等;但是抗原抗体复合物却抑制B细胞的活化。
2.TI-Ag诱导的B细胞活化与TD-Ag不同，TI-Ag(详见第一章)与B细胞上的膜 Ig结合时，可通过其大量重复排列的相同表位使B细胞完全活化(图7-4)。但是这种抗原直接的活化作用只能诱导IgM类抗体的产生，而且不能形成记忆细胞，即使多次抗原刺激也不产生再次免疫应答。
3.B细胞的分化与抗体产生B细胞完全活化后，可在淋巴结内，也可迁入骨髓内迅速分化增殖，其中一部分细胞分化为浆细胞。浆细胞是B细胞的终末成熟形式之一，不能继续增殖，而且其寿命仅为数日。但是浆细胞产生抗体的能力特别强，在高峰期一个浆细胞每分钟可分泌数千个抗体分子。一旦抗原刺激解除，抗体应答也会很快消退。
一个增殖克隆的多数B细胞可能不分化成浆细胞，而是返回到静止态变成记忆性B细胞。记忆性B细胞定居于淋巴滤泡内，能存活数年;再被激活时，可重复以前的变化，一部分分化为效应细胞，一部分仍为记忆细胞。数次活化后的子代细胞仍保持原代B细胞的特异性，但中间可能会发生重链的类转换(见第四章)或点突变。这两种变化都不影响B细胞抗原识别的特异性，但点突变影响其产物抗体对抗原的亲和力;高亲和性突变的细胞有生长繁殖的优先权，而低亲和性突变的细胞则选择性死亡。这一现象称为亲和性成熟(affinitymaturation)，通过这种机制来保持在后继应答中产生高亲和性的抗体。
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