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2012年卫生资格考试已于5月27日圆满结束,成绩查询时间预计在7月底,球医学网会在第一时间开放卫生资格考试成绩查询入口,请广大考生及时关注。环球网校老师整理出考试辅导资料:溶解度增加方法。
一、增溶(solubilization)
是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。对依数性影响小,非溶解。在水为溶剂的溶液中,表面活性剂所形成的胶团,亲水基在外部,疏水基在内部,整个胶团内部为非极性的,外部为极性的。可以增溶疏水性药物。
增溶影响因素
1.增溶剂的性质:增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同,增溶效果不同。同系物的碳链愈长,其增溶量也愈大,但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。
2.被增溶物质的性质:增溶剂的种类和浓度一定时,药物的分子量愈大,体积愈大,胶团所能容纳的量愈少,即增溶量愈小。
3.增溶剂HLB值的影响:对极性或非极性溶质而言,非离子型增溶剂的HLB值愈大,其增溶效果愈好;对极性低的溶质则相反。
4.加入顺序:通常将被增溶药物溶解于增溶剂中,然后用溶剂分次稀释至规定体积。
5.pH值及电解质:少量加入电解质,可降低CMC,利于增溶。
6.温度:影响胶束形成、影响被增溶物的溶解度、影响表面活性剂的溶解度(起昙)。
增溶在中药药剂中的应用
(1)增如难溶性成分的溶解度
一些难溶性成分,如乌头中提取的乌头碱、蟾酥中提取的脂溶性甾体,以及丹参酮、大黄素及挥发油成分,制成液体药剂有一定难度,加入tween-80后可制成澄明的液体药剂。
(2)改善中药注射剂澄明度
(3)用于中草药有效成分的提取
表面活性剂具有降低表面张力的作用,可增加对细胞的润湿、渗透性,溶解或增溶有效成分,尤其是非离子型表面活性剂不与成分起作用,毒性又低.适用于作各种成分提取的辅助剂,如tween-80可使熏衣草油提取率增加20%,而油的性质不变。
二、加入助溶剂
助溶(hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质(难溶性药物与溶剂外)在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂。
助溶剂可溶于水,多为低分子化合物(不是表面活性剂),可与药物形成络合物。
助溶剂常分为两大类:
?某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
?酰胺类化合物如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。
碘在10%碘化钾水溶液中制成含碘达5%的水溶液,这是利用形成可溶性络合物(KI3)增大碘在水中的溶解度;咖啡因在水中的溶解度为1:50,用苯甲酸钠助溶,形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因,溶解度增大到1:1.2
三、制成盐类
一些难溶性弱酸、弱碱,可将之制成盐而增加溶解度。
改变部分化学结构
某些难溶性药物常在其分子结构中引入亲水性基团,增加其在水中的溶解度。
四、使用潜溶剂
药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值,但也高于相加平均值。
潜溶剂提高药物溶解度的原因:
(1)两溶剂之间发生氢键缔合,有利于药物溶解。
(2)潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。
常用乙醇、丙二醇、甘油、PEG等。