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一、血象 贫血可为首见征象，多属正常细胞、正常色素型。
红细胞在血片上排列成钱串状(缗钱状叠连)，可伴有少数幼粒、幼红细胞。血沉显著增快。晚期有全血细胞减少，并可发现骨髓瘤细胞在血中大量出现，超过2.0×109/L者，称为浆细胞白血病(plasma cell leukemia)。
二、骨髓 主要为浆细胞系异常增生(至少占有核细胞数的15%)，并伴有质的改变。
骨髓瘤细胞大小形态不一，成堆出现。细胞浆呈灰蓝色，有时可见多核(2~3个核)，核内有核仁1~4个，核旁淡染区消失，胞浆内可有少数嗜苯胺蓝颗粒，偶见嗜酸球状包涵体或大小不等空泡。核染色质稍疏松，有时凝集成大块，但不成车轮状排列。鉴于浆细胞瘤灶呈散在分布，最好自骨压痛处或多部位穿刺，可提高阳性率。电镜下骨髓瘤细胞有发达的高尔基复合体和扩张的粗面内质网，后者常呈板层状或囊泡状。
三、血液生化检查
(一)异常球蛋白血症 血清异常球蛋白增多，正常免疫球蛋白减少。约75%患者血清电泳可见一染色浓而密集，单峰突起的M蛋白。按M蛋白性质不同，可把骨髓瘤分为不同类型。据国外统计IgG型约占52%，IgA型占21%，极个别为IgD型，IgE及IgM均极罕见;M蛋白为轻链者占11%.此外尚有极少数患者血清或尿中不能分离出M蛋白(约1%)，称为不分泌型骨髓瘤。如有2种单株球蛋白则称为双克隆骨髓瘤。少数患者血中尚存在冷球蛋白。
(二)血钙、磷测定 因骨质广泛破坏，出现高钙血症。晚期肾功能减退，血磷也增高。由于本病主要为溶骨性改变而无新骨形成，所以血碱性磷酸酶一般正常或轻度增加。
(三)血清β2微球蛋白及血清乳酸脱氢酶活力高于正常。β??2微球蛋白是由浆细胞分泌的;与全身瘤细胞总数有显著相关性。血乳酸脱氢酶也可反映肿瘤负荷，所以都可用以提示预后和预测治疗效果。
(四)尿和肾功能检查 90%以上患者有蛋白尿。血尿素氮和肌酐可以增高。约半数患者尿中出现本周蛋白。尿蛋白电泳在β区或β区与γ区之间出现浓集区带。本周蛋白系多余轻链所构成，分子量小，可在尿中大量排出，故血清中常不能发现。
(五)白细胞介素6和C反应蛋白(CRP) 骨髓瘤患者的血清IL-6和CRP呈正相关。血清IL-6和血清可溶性IL-6受体(sIL-6R)反映疾病的严重程度。
四、X线检查
本病骨骼病变可有以下三种X线发现：①早期为骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨;②典型病变为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个、大小不等溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处;③病理性骨折，常发生于肋骨、脊柱、胸骨。少数早期患者可无骨骼X线表现。为避免诱发衰竭应避免静脉肾盂造影。
近年来应用99m锝-亚甲基二磷酸盐进行γ骨显像，可早期发现骨病变，较X线提前3~6个月
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