2013年初级中药师考试<中药药剂学>讲义重点：第四章

药材粒度

药材粒度愈细，对浸出愈有利。但实际生产中药材粒度不宜太细，因：①过细的粉末对药液和成分的吸附量增加，造成有效成分的损失；②大量组织细胞破裂，浸出的高分子杂质增加；③药材粒度过细则提取液分离操作困难。

药材成分

有效成分多为小分子化合物（相对分子质量<1000），扩散较快，在最初的浸出液中占比例高，随着扩散的进行，高分子杂质溶出逐渐增多。因此，浸提次数不宜过多，一般2～3次即可将小分子有效物质浸出完全。

浸提温度

提高温度可加速成分的解吸、溶解和扩散，有利于浸出。但温度过高，热敏性成分易降解、高分子杂质浸出增加。

浸提时间

浸提过程的完成需要一定的时间。当有效成分扩散达到平衡时，该浸提过程即已完成。长时间浸提，高分子杂质浸出增加，并易导致已浸出有效成分的降解。因此，有效成分扩散达到平衡时应停止浸提，分出浸提液，更换新的溶剂。

浓度梯度

是浸提扩散的动力。不断搅拌、更换新溶剂，或强制循环浸出液，采用动态提取、连续逆流提取等均可增大浓度梯度，提高浸出效率。

溶剂用量

溶剂用量大，利于有效成分扩散，但用量过大，则后续浓缩等工作量增加。

溶剂pH

酸性溶剂提取生物碱，用碱性溶剂提取酸性皂苷等。

浸提压力

加压浸提可加速质地坚实药材的润湿和渗透，缩短浸提时间。加压还可使部分细胞壁破裂，亦有利于浸出成分的扩散。但浸润渗透过程完成后或对于质地疏松的药材，加压的影响不大。

新技术应用

超临界流体提取、超声波提取、微波加热提取

酸

加酸可促进生物碱的浸出，也可使某些以钙盐形式存在于植物中的有机酸游离，便于浸提。

常用硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等。用量不宜过多，一般浓度为0.1%～1%。应注意对设备、管道的腐蚀，及时清洗。

碱

加碱可增加偏酸性有效成分的溶解度和稳定性，如用稀氨水浸提甘草中的甘草酸、用稀碳酸氢钠水溶液浸提土槿皮中的土槿皮酸。

同样应注意其腐蚀性，及时清洗。应用最多的是氨水。

水

极性溶剂，安全价廉，溶解范围较广。缺点是浸出选择性差，可浸出大量杂质，浸提液滤过、纯化困难，易霉变，也能引起某些有效成分的水解。

生物碱盐类、苷类、多糖、氨基酸、微量元素、酶等有效成分，以及鞣质、蛋白质、树胶、果胶、黏液质、色素、淀粉等，均可被水浸出。

乙醇

既可溶解极性成分，也能溶解亲脂性成分。适当浓度的乙醇可减少水溶性杂质的浸出。

90%乙醇适于浸提挥发油、树脂、叶绿素等；

70%-90%乙醇适于浸提香豆素、内酯、某些苷元等；

50%-70%乙醇适于浸提生物碱、苷类等；

50%以下也可浸提一些极性较大的黄酮类、生物碱及其盐等；

含量达40%时，能延缓酯类、苷类等成分的水解，增加制剂的稳定性；

20%以上乙醇具有防腐作用。

其它

①丙酮可与水以任意比例混溶，常用于新鲜动物药材的脱脂或脱水；

②氯仿、乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂，可用于挥发油、亲脂性物质的浸提、分离，或用于脱脂。也可在纯化精制时应用。

水提醇沉法

（水醇法）

中药水提液浓缩至每毫升相当于药材1-2g。冷却后，边搅拌边缓慢加入乙醇

药液浓缩的程度

过稀，需醇量大，浪费；过浓醇沉时会迅速出现大量沉淀，易吸附有效成分，造成损失。

药液冷却

密闭冷藏

洗涤沉淀

加醇方式

分次醇沉、梯度递增逐步提高醇浓度、慢加快搅。

制备颗粒剂、合剂，通常使含醇量达50%～60%，而口服液为提高澄明度含醇量达60%～70%。

醇提水沉法（醇水法）

适用于含黏液质、蛋白质、糖类等水溶性杂质较多药材的提取。

盐析法

主要用于蛋白质类成分的精制，也常用于芳香水中挥发油的分离。

常用氯化钠、硫酸钠、硫酸铵、硫酸镁等。硫酸铵盐析能力强，不会使蛋白明显变性。

pH值在蛋白质等电点附近，可降低盐析所需盐浓度；

离子强度越大，盐析作用越强；

对温度敏感的蛋白质或酶类，最好在4℃以下迅速操作；

盐的浓度越高，盐析作用越强；

不仅可以用于芳香水中挥发油的分离，也可以在提取时或重蒸馏时于水或蒸馏液中加盐，加速挥发油的馏出

盐析后，用透析法或离子交换法进行脱盐处理。

透析法

用于去除中药提取液中的鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质和植物多糖的纯化。

预处理

加温

保持浓度差

吸附澄清法

吸附或包合固体微粒等特性加速提取液中混悬粒子的沉降。

澄清剂有壳聚糖、明胶、琼脂、蛋清、硫酸铝、101果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂等。

药液浓度：一般每毫升相当于药材0.5-1g

温度：通常为40℃-50℃

壳聚糖加入量：通常为药液量的0.03%-0.3%

脂溶性成分的水溶性小，絮凝沉淀时损失大，故不宜应用；

大孔树脂吸附法

吸附性主要是由表面吸附、表面电性、范德华力或氢键等产生的。筛选性是由其多孔性结构所决定。

经预处理的中药提取液通过大孔吸附树脂柱，成分被吸附后，先以水或低浓度乙醇洗脱盐和小分子糖等杂质，再以适宜浓度乙醇洗脱有效成分；

参数：大孔吸附树脂类型、型号、粒度、柱高与直径比、药液上样量、洗脱剂浓度、用量等

△t_m的影响

加热蒸汽的温度与溶液沸点之差，是传热过程的推动力。

提高加热蒸汽的压力可提高△t_m，但过高可能会导致热敏成分破坏。

借助减压适当降低冷凝器中二次蒸汽的压力，可降低溶液沸点和提高△t_m

△t_m的提高也有一定的限度。（真空度过高会增加能耗）

蒸发过程中△t_m会逐渐变小。（溶液的沸点随浓度增加而升高）

液层底部的沸点高于液面，△t_m变小。采用沸腾蒸发，控制适宜的液层深度可得到改善。

K的影响

提高K值是提高蒸发效率的主要因素。增大K值的主要途径是减少各部分的热阻。

合理设计蒸发器的结构，建立良好的溶液循环流动，排除加热管内不凝性气体，及时除垢。

常压浓缩

耗时较长，易导致某些成分破坏。适用于对热较稳定的药液的浓缩。

减压浓缩

适用于含热敏性成分药液的浓缩；也可用于回收溶剂。

溶液的沸点降低；传热温度差增大，提高了蒸发效率；沸点低，可用低压蒸汽或废气作加热源；

不断地排除溶剂蒸汽，利于蒸发顺利进行。因维持真空和由于沸点的降低，黏度增大，传热系数降低，增加了耗能。

薄膜浓缩

浸提液的浓缩速度快，受热时间短；可在常压或减压下进行连续操作；不受液体静压和过热影响，成分不易被破坏；

溶剂可回收重复使用。

各种薄膜浓缩器均适用于热敏性药液的浓缩和溶剂的回收

升膜式

蒸发量较大，热敏性、黏度适中和易产生泡沫的料液。不适用于高黏度、有结晶析出或易结垢的料液。

降膜式

蒸发浓度较高、黏度较大的药液。对热敏性药液的浓缩更有益。

刮板式

适于高黏度、易结垢、热敏性药液的蒸发浓缩。

离心式

适于高热敏性物料蒸发浓缩。

压干燥

烘干

简单易行，适用于对热稳定的药物

时间长，易引起某些成分破坏，干燥品板结，较难粉碎。

稠浸膏、糖粉、丸剂、颗粒剂

鼓式

蒸发面大，缩短时间，减少成分受热破坏；干燥品呈薄片状，易粉碎。

又称滚筒式干燥、鼓式薄膜干燥干燥器分为单鼓式和双鼓式。

浸膏的干燥和膜剂的制备

带式

物料受热均匀，省工省力。

中药饮片、颗粒剂、茶剂等物料。

流化技术

沸腾干燥

气流阻力较小，物料磨损较轻，热利用率较高；

蒸发面积大，干燥速度快，产品质量好；

湿颗粒：20min；不需翻料，自动出料，节省劳力；

大规模生产；热能消耗大，设备清扫较麻烦

颗粒性物料：颗粒剂、水丸、片剂

喷雾干燥

药液呈细雾状，表面积大，热交换快，可瞬间干燥；

受热时间短、温度低，操作流程管道化，符合GMP；

产品多为疏松的细粉或颗粒，溶解性好，可保持色香味。

液体物料，特别是含热敏性成分的液体物料的直接干燥。

减压干燥

温度低，速度快；减少了物料与空气的接触，避免污染或氧化变质

产品呈松脆海绵状，易粉碎

稠膏、热敏性物料

冷冻干燥

干品多孔疏松，易溶解；含水量低，有利于药品长期贮存；

设备投资大，生产成本高。

热敏性物料

红外线干燥

干燥速度快，热效率较高，成品质量好，但电耗大。

适用于热敏性物料、尤其是中药固体粉末、湿颗粒及水丸等薄料层、多孔性物料（振动式）；安瓿（隧道式）

微波干燥

物料内外加热均匀，热效高，时间短，破坏少；干燥兼杀虫、灭菌；

设备及生产成本较高。

饮片、散剂、水丸、蜜丸等制剂与物料