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油脂性基质包括油脂类、类脂类及烃类等。其特点是润滑性好、无刺激性，并能封闭皮肤表面，减少水分蒸发，促进皮肤的水合作用，对皮肤的保护及软化作用比其他基质强。能与多种药物配伍，但油腻性及疏水性较大，不易与水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性渗出较多的创面。
1)油脂类：常用的有豚脂、植物油、氢化植物油等。中药油膏常用麻油与蜂蜡的熔合物为基质。
2)类脂类：系高级脂肪酸与高级醇的酯类，其物理性质与油脂类相似。
①羊毛脂：熔点36℃～42℃，吸水性强，可提高软膏中药物的渗透性。
②蜂蜡：常用于调节软膏的稠度。因含少量的游离高级醇而有乳化作用，可作为辅助乳化剂。
3)烃类：尤适用于保护性软膏。