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物理配伍变化系指药物相互配合后产生物理性质的改变，包括物理状态如溶解性能、分散状态等变化，出现溶解度的改变、润湿与潮解、液化和结块等现象，影响制剂的外观和内在质量。
1.溶解度的改变
包括提取、制备过程发生溶解度改变、吸附、盐析、增溶等的现象。
2.吸湿、潮解、液化与结块
(1)吸湿与潮解：吸湿性很强的药物如中药的干浸膏、颗粒以及某些酶、无机盐类等含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解。
(2)液化：能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。但樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效。
(3)结块：粉体制剂如散剂、颗粒剂等。
3.粒径或分散状态的改变
粒径或分散状态的改变可直接影响制剂的内在质量。