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口腔黏膜白斑的病因与局部因素的长期刺激以及某些全身因素有关。
1.吸烟等理化刺激
流行病学的调查显示，白斑的发生率与吸烟史的长短及吸烟量呈正比关系，每日吸烟支数*吸烟年数>400支年，发生白斑的危险度增加。此外香烟制品种类的不同与白斑发病率高低亦有差异，其由高到低的顺序是：旱烟>纸烟>水烟。国内学者用香烟的烟雾刺激或烟丝提取液直接涂布与粘膜均可制备出白斑的动物模型，证实了吸烟与白斑发病关系密切。
喜饮烈性酒、食过烫或酸辣食物、嚼槟榔等局部理化刺激也与白斑发生有关。
2.念珠菌感染
流行病学的调查显示口腔白斑患者中，白色念珠菌检出率为34%左右，其中除白色念珠菌外，星状念珠菌和热带念珠菌可能与白斑的发生也有密切联系。同时可以肯定的是，伴有白色念珠菌感染的白斑——“白念白斑”容易发生恶性变。
3.全身因素
包括微量元素（包括锰Mn、锶Sr、钙Ca）、微循环改变、易感的遗传素质、脂溶性维生素缺乏（维生素A缺乏引起粘膜上皮过度角化）等。
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